Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

desenvolvimento de linfócitos (Cap. 8) e também pode influenciar a ativação de
linfócitos maduros. Um grupo de ligantes denominados de proteínas Wnt pode
influenciar a linfopoiese. A sinalização através de receptores transmembranares
para essas proteínas pode regular os níveis de β-catenina, o que facilita a atividade
de transcrição de proteínas que contribuem para o desenvolvimento das células B
e T, como discutido no Capítulo 8. Vários outros receptores e vias de sinalização
descobertos pela primeira vez em populações de células não imunológicas estão
começando agora a ser estudados no contexto da biologia dos linfócitos. Não
vamos tentar descrever detalhadamente todas estas vias neste capítulo.
Sinalização Modular de Proteínas e Adaptadores
As moléculas de sinalização são muitas vezes compostas por módulos
distintos, cada uma com uma função específica de ligação ou catálise. A
descoberta da fosforilação da tirosina representa um grande avanço no estudo das
vias de sinalização celular. Posteriormente, foi descoberto que a sequência de
aminoácidos específica ao redor dos resíduos de tirosina fosforilada contribui para a
interação de proteínas tirosina fosforiladas com outras moléculas de sinalização. O
estudo de tirosinoquinases não receptoras mostrou que moléculas de sinalização
contêm diferentes módulos ou domínios e cada um tem funções diferentes. O
homólogo celular da proteína transformante do vírus do sarcoma de Rous, chamado
c-Src, é o protótipo para uma família importante imunologicamente de tirosinoquinases
não receptoras conhecidas como quinases da família Src. O c-Src contém domínios
únicos, incluindo os domínios Src homologia 2 (SH2) e Src homologia 3 (SH3). Ele
também contém um domínio catalítico de tirosinoquinase e um domínio lipídico N-
terminal adicional que facilita a adição covalente de uma molécula de ácido mirístico
para a proteína. O miristato auxilia a família de Src quinases a alcançar a membrana
plasmática. As estruturas modulares de três famílias de tirosinoquinases que são
importantes para o sistema imunológico estão representadas na Figura 7-3.