Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

esidem nos locais periféricos, especialmente tecidos de mucosas. Com a
estimulação antigênica, as células T efetoras de memória produzem citocinas
efetoras, tais como IFN-γ, ou tornam-se citotóxicas rapidamente, mas não proliferam
muito. Este subconjunto de efetores está, portanto, pronto para uma resposta rápida a
uma exposição repetida a um microrganismo, mas a erradicação completa da
infecção também pode exigir um grande número de efetores gerados a partir do
conjunto de células T de memória centrais. Não está claro se todas as células T de
memória podem ser classificadas como células centrais e efetoras de memória.
Células T de memória também são heterogêneas em termos de perfis de citocina.
Por exemplo, algumas células T CD4 + de memória podem ser derivadas de
precursores antes que haja comprometimento com os fenótipos TH1, TH2, ou TH17
(descritos no Cap. 10), e, quando ativadas pela reexposição ao antígeno e citocinas,
elas podem se diferenciar em qualquer um desses subconjuntos. Outras células T de
memória podem ser derivadas dos efetores TH1, TH2, ou TH17 totalmente
diferenciados e reter seus respectivos perfis de citocinas na reativação. Podem existir
células T CD8 + de memória que têm algumas das características fenotípicas de CTLs
diferenciados.
Declínio das respostas da célula T
A eliminação do antígeno leva à contração da resposta da célula T, e este
declínio é responsável pela manutenção da homeostasia do sistema imune.
Existem vários motivos para o declínio da resposta. À medida que o antígeno é
eliminado e a resposta imune inata associada à exposição a antígenos diminui, os
sinais que normalmente mantinham os linfócitos ativados vivos e proliferando não
estão mais ativos. Como mencionado anteriormente, a coestimulação e fatores de
crescimento como a IL-2 estimulam a expressão das proteínas antiapoptóticas Bcl-2 e
Bcl-XL em linfócitos ativados e essas proteínas mantêm as células viáveis. Conforme o
nível de coestimulação e a quantidade de IL-2 disponível diminuem, os níveis de
proteínas antiapoptóticas nas células tendem a cair. Ao mesmo tempo, a privação do
fator de crescimento ativa sensores de estresse celular (tais como a proteína Bim do
BH3), que desencadeiam a via mitocondrial de apoptose e não são mais opostos às
proteínas antiapoptóticas (Fig. 15-8). O resultado dessas mudanças é que a maioria
das células produzidas pela ativação morre e a geração de células recém-ativadas
declina, de modo que o conjunto de linfócitos ativados por antígeno se contrai.
Tem havido muito interesse na possibilidade de que vários mecanismos
reguladores contribuem para a contração normal das respostas imunes. Tais
mecanismos podem incluir os receptores inibitórios CTLA-4 e DP-1, a apoptose
induzida pela morte de receptores da superfamília do TNF (como TNFRI e Fas) e as
células T regulatórias.