Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Tabela 21-2
Distúrbios Congênitos da Imunidade Inata
Doença Deficiências Funcionais Mecanismos do Defeito
Doença
granulomatosa
crônica
Produção defeituosa de espécies reativas de oxigênio pelos
fagócitos;
infecções intracelulares bacterianas e fúngicas recorrentes
M utação nos genes do complexo
oxidase dos fagócitos; phox-91
(citocromo b558 subunidade α)
Deficiência da
adesão
leucocitária tipo
1
Deficiência da
adesão
leucocitária tipo
2
Deficiência da
adesão
leucocitária tipo
3
Síndrome
Chédiak-Higashi
Deficiências de
células NK
Defeitos na
sinalização do
receptor do tipo
Toll
Suscetibilidade
M endeliana às
Doenças
M icobacterianas
Adesão leucocitária defeituosa para células endoteliais e
migração tecidual ligada à expressão diminuída ou ausente de
integrinas β2; infecções bacterianas e fúngicas recorrentes
Defeito de rolamento e migração de leucócitos nos tecidos
ligados a expressão diminuída ou ausente de ligantes de
leucócitos para selectinas P e E endotelial, causando falha na
migração dos leucócitos para os tecidos; infecções bacterianas e
fúngicas recorrentes
Adesão e migração leucocitária defeituosas nos tecidos ligados à
sinalização externa estimulada por quimiocinas e ativação
defeituosa de integrinas
Defeitos na fusão das vesículas e da função lisossômica em
neutrófilos, macrófagos, células dendríticas, células NK, células
T citotóxicas, e muitos outros tipos celulares; infecções
recorrentes por bactérias piogênicas
Células NK reduzidas ou ausentes
Infecções recorrentes causadas por defeitos na sinalização de
TLR e CD40 e produção defeituosa de interferon tipo 1
Doença grave causada por micobactéria não tuberculosa e BCG
está mutado na forma ligada ao X
M utações no gene que codifica a
cadeia β (CD18) da integrina β2
M utações no gene que codifica o
transportador 1 GDP-fucose,
necessário para o transporte de
fucose no Golgi e sua incorporação
à sialil Lewis X
M utações no gene que codifica
KINDLIN-3, uma proteína
citoesquelética ligada à sinalização
exterior
M utações em LYST que levam a
defeitos na exocitose dos grânulos
de secreção e função lisossômica
M utações no gene que codifica o
fator de transcrição de GATA-2 e
no gene que codifica a DNA
helicase M CM -4
M utações em TLR3, TRIF, TBK1,
NEMO, UNC93B, MyD88, IκBα e
em IRAK-4 comprometem a
ativação de Nf-κB dos receptores
Toll-like
M utações em IL-12p40, IL-12RB,
IFNGR1, IFNGR2, STAT1, NEM O
e ISG15
BCG, bacilo Calmette-Guérin; IRAK-4, quinase 4 associada ao receptor IL-1; LYST,
proteína de tráfico lisossômico; NEMO, modulador essencial NF-κB.
Atividades Microbicidas Defeituosas dos Fagócitos: Doença
Granulomatosa Crônica
A doença granulomatosa crônica (DGC) é causada por mutações em
componentes do complexo enzimático da oxidase dos fagócitos (phox). É
uma doença rara e estima-se que afete cerca de 1 em um milhão de pessoas nos
Estados Unidos. Cerca de dois terços dos casos exibem um padrão de herança
recessivo ligado ao X e o restante exibe um padrão autossômico recessivo. Na forma