Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

produção aumentada da forma secretada de Ig relativa à forma membranar. Esta
alteração ocorre no nível de processamento pós-translacional. A segunda mudança é
a expressão de isotipos de cadeia pesada diferentes da IgM e IgG, chamados de
troca de isotipos (ou classe) de cadeias pesadas. Mudanças na expressão do
anticorpo que ocorrem após a ativação da célula B serão discutidas no Capítulo 12.
Meia-vida dos Anticorpos
A meia-vida dos anticorpos circulantes é uma medida de quanto tempo esses
anticorpos permanecem no sangue após a secreção pelas células B (ou após a
injeção, como no caso de um anticorpo administrado). A meia-vida é o tempo médio
antes que o número de moléculas de anticorpo seja reduzido à metade. Diferentes
isotipos de anticorpo têm meias-vidas muito diferentes na circulação (embora a IgE
ligada à célula associada ao receptor de IgE de alta afinidade no mastócito tenha
pequena meia-vida; consulte o Cap. 20). A IgA circulante possui meia-vida de cerca
de 3 dias, e a IgM circulante tem meia-vida de aproximadamente 4 dias. Em
contrapartida, as moléculas de IgG circulantes têm meia-vida de cerca de 21 a 28
dias.
A longa meia-vida da IgG é atribuída à sua habilidade em se ligar a um FcR
específico chamado de receptor Fc neonatal (FcRn), que também está envolvido no
transporte da IgG da circulação materna através da barreira placentária, bem como
na transferência de IgG materna através do intestino nos neonatos. O FcRn se
assemelha estruturalmente às moléculas de MHC de classe I (descritas no Cap. 6), e
na placenta e no intestino de neonatos, ele move moléculas de IgG através das
células sem transportá-las para os lisossomas. Em vertebrados adultos, o FcRn é
encontrado na superfície das células endoteliais, macrófagos e outros tipos celulares
e se liga à IgG micropinocitada nos endossomas acídicos. O FcRn não tem como
alvo a IgG ligada aos lisossomas, mas recicla para a superfície celular e o libera em
pH neutro, retornando a IgG para a circulação (Fig. 5-11). Este sequestro intracelular
da IgG longe dos lisossomas a previne de ser rapidamente degradada, como ocorre
como a maioria das outras proteínas séricas, incluindo outros isotipos de anticorpo, e
como resultado, a IgG tem meia-vida relativamente longa. Existem diferenças nas
meias-vidas de quatro isotipos de IgGs humanas. A IgG3 tem meia-vida relativamente
curta porque se liga fracamente ao FcRn. A IgG1 e a IgG3 são as de meia-vida mais
longa e mais eficientes em termos de funções efetoras, como será discutido no
Capítulo 13.