Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Fatores de restrição do hospedeiro inibem a infecção viral e muitas proteínas virais
evoluíram para combater estes fatores de restrição. Um fator do hospedeiro que
impede a liberação do vírion em certos tipos de células é uma proteína chamada
teterina. A teterina evita a pressão de certos vírus, inclusive do HIV, e a inibição do
processo de brotamento pode ser antagonizado por uma proteína do HIV chamada
Vpu. As células hospedeiras incorporam certos fatores de restrição nas partículas
virais, incluindo proteínas APOBEC3 (enzima catalítica polipeptídica 3 de edição de
mRNA da apolipoproteína B). Estas proteínas do hospedeiro são citidinas
desaminases que interferem na replicação viral nas células infectadas. A proteína Vif
do HIV auxilia as proteínas-alvo APOBEC3 para ubiquitinação e degradação
proteossomal e, assim, promove a replicação viral. Nas células infectadas, outro fator
de restrição do hospedeiro importante é a TRIM5α da família Tripartite Motif (TRIM) de
ubiquitina ligases E3. A TRIM5α interage com as proteínas do capsídeo do HIV
causando o desnudamento prematuro do vírus e degradação proteossômica do
complexo da transcriptase reversa viral. Ela também pode bloquear a translocação
nuclear dos complexos virais de pré-integração.
Patogênese da Infecção pelo HIV e AIDS
A doença causada pelo HIV começa com uma infecção aguda, que é apenas
parcialmente controlada pela resposta imune do hospedeiro, e avança para
uma infecção crônica progressiva de tecidos linfoides periféricos (Fig. 21-7). O
vírus, normalmente, penetra através de epitélios da mucosa. Os eventos
subsequentes à infecção podem ser divididos em várias fases.