Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

nos grânulos citoplasmáticos é mostrada em C. Estes
grânulos são também vistos na eletromicrografia de um
mastócito em repouso mostrado em E. Em contraste, os
grânulos empobrecidos de um mastócito ativado estão
apresentados na fotomicrografia clara (D) e na
eletromicrografia (F). (Cortesia de Dr. Daniel Friend,
Department of Pathology, Hospital Brigham and Woman’s e
Harvard Medical School, Boston, Massachusetts.)
A ativação dos mastócitos resulta em três tipos de resposta biológica: a
secreção do conteúdo dos grânulos pré-formados por exocitose
(degranulação), a síntese e secreção dos mediadores lipídicos, e a síntese e
secreção de citocinas. As cascatas de sinalização iniciadas pela ligação cruzada
dos Fc RI mediados por alérgenos são semelhantes aos eventos da sinalização
proximal iniciados pela ligação ao antígeno de linfócitos (Fig. 20-5; Ver também
Cap. 7). A tirosinoquinase Lyn está constitutivamente associada à cauda
citoplasmática da cadeia β do Fc RI. Na ligação cruzada de moléculas Fc RI pelo
antígeno, Lyn tirosinoquinase fosforila os ITAMs nos domínios citoplasmáticos das
cadeias β e γ de Fc RI. A Syk tirosinoquinase é então recrutada para os ITAMs da
cadeia γ, torna-se ativada e fosforila e ativa outras proteínas da cascata de
sinalização, incluindo várias moléculas adaptadoras e enzimas que participam da
formação de complexos com componentes múltiplos de sinalização, como descrito
nas células T. O ligante para a ativação das células T (LAT) é uma das proteínas
adaptadoras necessárias para a ativação dos mastócitos, e uma das enzimas
recrutadas para LAT é a fosfolipase Cγ (PLCγ). Uma vez ligada ao LAT, a PLCγ é
fosforilada e catalisa então a quebra do fosfatidilinositol bisfosfato para produzir inositol
trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG) (Cap. 7). O IP3 causa uma elevação dos níveis
citoplasmáticos de cálcio e o DAG ativa a proteína quinase C (PKC). Outra via da
ativação da PKC de mastócitos envolve a tirosinoquinase Fyn que fosforila a proteína
adaptadora da proteína 2 semelhante ao ligante associado à Grb-2 (Gaab2), que por
sua vez se liga à fosfoinositida 3-quinase, levando à ativação da PKC.