Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

50% e 60%, com uma taxa de 90% para enxertos de doadores familiares vivos (que
são mais compatíveis com os receptores). Desde que a ciclosporina, o FK506, a
rapamicina, e MMF foram introduzidos, a taxa de sobrevivência em enxertos renais
de doadores falecidos sem parentesco aumentou para cerca de 90% em 1 ano. Os
transplantes de coração, para os quais o HLA compatível não é prático, também
beneficiaram de forma significativa o uso de várias classes de fármacos
imunossupressores revisados anteriormente e agora têm aproximadamente ∼ 90%
de taxa de sobrevivência em 1 ano e ∼ 75% de taxa de sobrevida em 5 anos (Fig. 17-
11). A experiência com outros órgãos é mais limitada, mas as taxas de sobrevivência
também melhoraram com a terapia imunossupressora moderna, com taxas de
sobrevida de pacientes de 10 anos de aproximadamente 60% e 75% para os
receptores de pâncreas e fígado, respectivamente, e as taxas de sobrevivência de
paciente de 3 anos de 70% para 80% para os receptores de pulmão.
A forte imunossupressão é geralmente iniciada em receptores de aloenxertos no
momento do transplante com uma combinação de fármacos e depois de alguns dias
os fármacos são alterados para a manutenção a longo prazo de imunossupressão.
Por exemplo, no caso de transplante de rim adulto, um paciente pode ser inicialmente
induzido com um anticorpo anti-IL-2R ou anticélulas T e uma alta dosagem de
corticosteroides e então mantido em um inibidor de calcineurina, um antimetabólito e
talvez esteroides em doses baixas. A rejeição aguda, quando ocorre, é administrada
pela rápida intensificação da terapia imunossupressora. Em transplantes modernos, a
rejeição crônica tem se tornado uma causa mais comum de falha do enxerto, em
especial no transplante cardíaco. A rejeição crônica é mais insidiosa que a rejeição
aguda e é muito menos reversível pela imunossupressão.
A terapia imunossupressora leva ao aumento da susceptibilidade para
vários tipos de infecções intracelulares e os tumores associados a vírus. O
principal objetivo da imunossupressão para tratar a rejeição do enxerto é reduzir a
geração e função de células T auxiliares e dos CTLs, que medeiam a rejeição celular
aguda. Não é de se estranhar, que consequentemente, a defesa contra vírus e outros
agentes patogênicos intracelulares, a função fisiológica de células T, também esteja
comprometida em transplantes de receptores imunossuprimidos. A reativação dos
herpesvírus latentes é um problema frequente em pacientes imunodeprimidos,
incluindo o citomegalovírus, o vírus herpes simples, varicela, o vírus zóster e o vírus de
Epstein-Barr. Por esta razão, os receptores de transplante agora recebem a terapia
antiviral profilática para infecções por vírus do herpes. Os pacientes transplantados
imunossuprimidos também estão em maior risco de uma variedade das chamadas
infecções oportunistas, que normalmente não ocorrem nas pessoas
imunocompetentes, incluindo infecções fúngicas (Pneumocystis jiroveci pneumonia,
histoplasmose, coccidioidomicose), infecções por protozoários (toxoplasmose) e
infecções parasitárias gastrintestinais (Cryptosporidium e Microsporidium). Os
receptores imunossuprimidos de aloenxertos têm um maior risco para o