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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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hipersensibilidades. Não está claro como esse agente suprime a inflamação imune;<br />

uma possibilidade é que a IgG se ligue ao receptor inibidor de Fc (FcγRIIB) em<br />

macrófagos e linfócitos B e, assim, diminua a resposta inflamatória (Cap. 12). IVIG<br />

também pode competir com os anticorpos patogênicos para a ligação ao receptor Fc<br />

neonatal (FcRn), que funciona em adultos para proteger os anticorpos do catabolismo<br />

(Cap. 5), resultando na redução da meia-vida dos anticorpos patogênicos.<br />

Terapias Baseadas em Células T Reguladoras<br />

Recentemente, tem havido grande interesse em explorar nosso conhecimento das<br />

células T reguladoras (Tregs) para tratar doenças inflamatórias. Diversos ensaios<br />

clínicos estão em andamento para purificar Tregs de pacientes, expandi-las e ativá-las<br />

em cultura e, então, transferi-las de volta para os pacientes. Outra abordagem é tratar<br />

os pacientes com doses baixas de IL-2 na expectativa de ativar e manter as Tregs<br />

mais do que as células efetoras.<br />

Há tentativas em andamento de tratamentos mais específicos, como a indução de<br />

tolerância em células T produtoras de doença. A esclerose múltipla e o diabetes<br />

melito tipo 1 são duas doenças imunes em que os antígenos-alvo foram definidos; em<br />

ambas as doenças, os estudos clínicos em curso apostam na administração de<br />

antígenos (peptídios de proteína básica de mielina e de insulina, respectivamente) a<br />

pacientes de forma a tolerizar linfócitos específicos para esses antígenos. Um risco de<br />

muitos tratamentos que bloqueiam vários componentes do sistema imune é a possível<br />

interferência com a função normal do sistema imunológico no combate a<br />

microrganismos e, portanto, tornar os indivíduos suscetíveis a infecções. A tolerância<br />

específica ao antígeno evita esse problema ao determinar seletivamente o alvo dos<br />

linfócitos que causam a doença. Esses princípios gerais assemelham-se àqueles nos<br />

quais se baseia o tratamento da rejeição ao transplante (Cap. 17).<br />

Doenças imunológicas selecionadas: patogenia e<br />

estratégias terapêuticas<br />

Na seção a seguir, descreveremos a patogenia de doenças selecionadas que são<br />

causadas por anticorpos e células T e a aplicação de novas terapias para essas<br />

doenças para ilustrar os princípios que discutimos anteriormente.<br />

Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES): O Protótipo<br />

de Doença Mediada por Imunocomplexo<br />

O LES é uma doença crônica, recidivante e remitente, autoimune multissistêmica, que<br />

afeta predominantemente o sexo feminino, com incidência nos Estados Unidos de 1<br />

em 700 mulheres entre 20 e 60 anos de idade (cerca de 1 em 250 entre as mulheres

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