Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

cânceres humanos comuns revelou que muitos tumores carregam um grande
número de mutações específicas do tumor, sendo que a maioria envolve genes que
não se acreditava estarem relacionados ao desenvolvimento e fenótipo maligno do
tumor. Proteínas mutadas podem servir como antígenos do tumor se puderem ser
ligadas a alelos do MHC do indivíduo afetado. Recentemente, tumores comuns e
células normais pareadas de um mesmo indivíduo foram analisados para todas as
possíveis mutações de codificação através de uma abordagem denominada Next
Generation Sequencing. Tais análises levaram à identificação de peptídios específicos
de tumores.
Proteínas Celulares não Mutadas mas Anormalmente
Expressadas
Antígenos tumorais que induzem respostas imunes podem ser proteínas
celulares normais, que são anormalmente expressadas nas células tumorais.
Muitos destes antígenos foram identificados em tumores humanos, como nos
melanomas, por clonagem molecular de antígenos reconhecidos pelas células T e de
anticorpos de pacientes portadores de tumor. Uma das descobertas que surgiram a
partir destes estudos foi a de que alguns antígenos tumorais são proteínas não
mutadas produzidas em níveis baixos nas células normais e superexpressas nas
células tumorais. Um desses antígenos é a tirosinase, uma enzima envolvida na
biossíntese da melanina expressa nos melanócitos normais e nos melanomas. Tanto
os clones de CTL CD8 + restritos ao MHC de classe I como os clones de células T
CD4 + auxiliares restritos ao MHC de classe II de pacientes com melanoma
reconhecem peptídios derivados da tirosinase. Assim, é surpreendente que esses
pacientes sejam capazes de responder a um antígeno próprio normal. A explicação
provável é de que a tirosinase é produzida normalmente em quantidades tão
pequenas e em tão poucas células que não é reconhecida pelo sistema imune e não
induz a tolerância. Portanto, o aumento da quantidade produzida pelas células do
melanoma pode desencadear respostas imunes. A descoberta da resposta de
células T específicas para tirosinase em pacientes aumenta a possibilidade de que as
vacinas que incluam peptídios tirosinase possam estimular estas respostas contra os
melanomas; ensaios clínicos com essas vacinas estão em andamento.
Antígenos de câncer/testículos são proteínas expressas nos gametas e
trofoblastos e em muitos tipos de cânceres, mas não nos tecidos somáticos
normais. Os primeiros antígenos câncer/ testículos foram identificados por clonagem
de genes de melanomas humanos que codificavam antígenos de proteínas celulares
reconhecidos por clones de CTL específicos de melanoma derivados de pacientes
portadores de melanoma. Estas foram denominadas proteínas MAGE e
posteriormente descobriu-se que eram expressas em outros tumores além dos