Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

de microrganismos e outros antígenos particulados que são internalizados em
fagossomas, mas escapam para o citosol. Alguns microrganismos são capazes de
danificar membranas de fagossomas e criar poros através dos quais os
microrganismos e os seus antígenos entram no citosol. Por exemplo, as linhagens
patogênicas de Listeria monocytogenes produzem uma proteína chamada de
listeriolisina que permite que as bactérias escapem de vesículas para o citosol. (Esta
fuga é um mecanismo que as bactérias podem ter desenvolvido para resistir à morte
pelos mecanismos microbicidas dos fagócitos, a maioria dos quais estão
concentrados em fagolisossomas.) Uma vez que os antígenos dos microrganismos
fagocitados estão no citosol, são processados como outros antígenos citossólicos.
Nas células dendríticas, alguns antígenos ingeridos em vesículas entram na via
citossólica da classe I, como parte do processo chamado de apresentação cruzada
que será descrito posteriormente.
Embora as proteínas microbianas apresentadas por moléculas do MHC da classe I
sejam tipicamente citossólicas, as proteínas de outros compartimentos celulares
também podem entrar na via de processamento de antígenos do MHC da classe I. As
sequências de sinais da membrana e as proteínas secretadas são geralmente
clivadas pela peptidase de sinal e degradadas proteoliticamente logo após a síntese e
a translocação para o RE. Este processamento pelo RE dá origem a peptídios de
ligação à classe I, sem a necessidade de proteólise no citosol. Adicionalmente, as
proteínas nucleares podem ser processadas por proteassomas no núcleo e
apresentadas em moléculas do MHC da classe I.
Digestão de Proteínas em Proteassomas
O mecanismo principal para a produção de peptídios a partir de proteínas
antigênicas citossólicas e nucleares é a proteólise pelo proteassoma. Os
proteassomas são grandes complexos enzimáticos multiproteicos com uma ampla
faixa de atividade proteolítica encontrados no citoplasma e núcleo da maioria das
células. O proteassoma é visualizado como um cilindro composto por um conjunto
empilhado de dois anéis β interiores e dois anéis α exteriores, sendo cada anel
composto por sete subunidades, com uma estrutura tipo tampa em cada extremidade
do cilindro. As proteínas nos anéis α exteriores são estruturais e não possuem
atividade proteolítica; nos anéis β interiores, três das sete subunidades (β1, β2, e β5)
são os locais catalíticos para a proteólise.
O proteassoma desempenha uma função de limpeza básica nas células
degradando muitas proteínas danificadas ou mal dobradas. A síntese de proteínas
normalmente ocorre em uma velocidade rápida, cerca de seis a oito resíduos de
aminoácidos sendo incorporados na elongação de cadeias a cada segundo. O
processo é propenso a erros, e estima-se que aproximadamente 20% de proteínas
recentemente sintetizadas são erroneamente dobradas. Estes polipeptídios recémtraduzidos,
mas defeituosos, bem como as proteínas danificadas por estresse celular,