Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

exclusivas no corpo que expressam receptores de antígenos clonalmente
expressos, cada um específico para um determinante antigênico diferente.
Cada clone de linfócitos T e B expressa receptores de antígenos com uma única
especificidade, que é diferente das especificidades dos receptores em outros clones.
Assim, os receptores de antígenos nestes linfócitos são clonalmente distribuídos.
Como abordaremos aqui e em capítulos posteriores, existem milhões de clones de
linfócitos no corpo, permitindo que o organismo reconheça e responda aos milhões
de antígenos estranhos.
O papel do linfócito em mediar a imunidade adaptativa foi estabelecido em várias
linhas de evidência acumuladas ao longo de décadas de pesquisas. Uma das
primeiras pistas surgiu da observação de que humanos com estados de deficiência
imune congênita ou adquirida apresentam números reduzidos de linfócitos na
circulação periférica e nos tecidos linfoides. Experimentos realizados principalmente
com camundongos mostraram que a imunidade protetora contra microrganismos
pode ser adaptativamente transferida de animais imunizados para imaturos somente
por linfócitos ou seus produtos secretados. Experimentos in vitro estabeleceram que a
estimulação de linfócitos com antígenos leva a respostas que mostram muitas das
características das respostas imunes induzidas sob condições mais fisiológicas in
vivo. Após a identificação dos linfócitos como os mediadores da imunidade humoral e
celular, muitas descobertas foram rapidamente feitas sobre os diferentes tipos de
linfócitos, suas origens na medula óssea e timo, seus papéis nas diferentes respostas
imunes e as consequências de sua ausência. Entre os achados mais importantes,
está o fato de que receptores clonalmente distribuídos, altamente diversos e
específicos para antígenos são produzidos pelos linfócitos, mas não por quaisquer
outros tipos de células. Durante as últimas três décadas, uma enorme quantidade de
informação se acumulou sobre os genes, proteínas e funções de linfócitos.
Provavelmente agora sabemos mais sobre linfócitos do que a respeito de qualquer
outra célula em toda a biologia.
Uma das questões mais interessantes sobre os linfócitos era como o repertório
extremamente diverso de receptores de antígenos com diferentes especificidades é
gerado a partir de um pequeno número de genes para esses receptores que estão
presentes na linha germinativa. Agora é conhecido que os genes que codificam os
receptores de antígenos dos linfócitos são formados pela recombinação de
segmentos de DNA durante a maturação destas células. Existe um aspecto
randômico destes eventos de recombinação somática que resulta na geração de
milhões de diferentes genes de receptores e um repertório altamente diverso de
especificidades antigênicas dentre os diferentes clones de linfócitos (Cap. 8).
O número total de linfócitos em um adulto saudável é de cerca de 5 × 10 11 . Destes,
∼2% estão no sangue, ∼4% na pele, ∼10% na medula óssea, ∼15% nos tecidos
linfoides mucosos dos tratos gastrintestinal e respiratório e ∼65% nos órgãos linfoides
(principalmente baço e linfonodos). Descreveremos primeiramente as propriedades