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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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células NK não matam eficientemente as células saudáveis<br />

que expressam MHC de classe I. B, Se uma infecção por<br />

vírus ou outro estresse inibe a expressão do MHC de classe I<br />

nas células infectadas e induz a expressão de ligantes<br />

ativadores adicionais, o receptor inibidor da célula NK não é<br />

ocupado e o receptor ativador age sem oposição para<br />

desencadear respostas das células NK, tais como morte das<br />

células-alvo e secreção de citocinas. Além disso, as células<br />

estressadas pela infecção ou transformação neoplásica<br />

podem expressar quantidades aumentadas de ligantes<br />

ativadores, que se ligam nos receptores ativadores da célula<br />

NK e induzem mais fosforilação de tirosina do que pode ser<br />

removido pelas fosfatases associadas ao receptor inibitório,<br />

resultando na morte das células estressadas (não mostrado).<br />

Detalhes estruturais e ligantes dos receptores inibitórios e<br />

ativadores da célula NK são mostrados na Figura 4-9.<br />

Os receptores ativadores nas células NK reconhecem um grupo<br />

heterogêneo de ligantes, alguns dos quais podem ser expressos em células<br />

normais e outros são expressos principalmente nas células que estão sob<br />

estresse, infectadas com microrganismos ou transformadas (Fig. 4-9). Muitos<br />

dos receptores ativadores de célula NK são chamados de receptores do tipo<br />

imunoglobulina (Ig) de célula killer (KIRKs), porque eles contêm um domínio<br />

estrutural denominado dobra de Ig, primeiramente identificado em moléculas de<br />

anticorpos (também conhecidas como Ig), discutidas no Capítulo 5. Todas as<br />

proteínas com dobras Ig são membros da superfamília Ig. Um segundo importante<br />

grupo de receptores ativadores NK pertence à família de lectinas do tipo C, que são<br />

proteínas com propriedades de ligação a carboidrato. Alguns dos receptores<br />

ativadores parecem se ligar às moléculas de MHC de classe I, o que consiste em<br />

uma importante propriedade dos receptores inibitórios, como abordaremos<br />

posteriormente. O significado do reconhecimento do MHC de classe I pelos<br />

receptores ativadores é desconhecido. Outros receptores ativadores reconhecem<br />

ligantes diferentes das moléculas de MHC clássicas. Um receptor ativador de célula<br />

NK bem estudado na família das lectinas de tipo C é o NKG2D, que se liga às<br />

proteínas do tipo MHC de tipo I, incluindo MIC-A e MIC-B, encontradas em células<br />

viralmente infectadas e células tumorais, mas não em células normais. O receptor<br />

NKG2D se associa à subunidade de sinalização chamada de DAP10, cujas funções<br />

de sinalização aumentam a citotoxicidade da célula NK contra as células-alvo.

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