Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

FIGURA 6-19 Funções da cadeia invariante associada ao
MHC da classe II e do HLA-DM.
As moléculas da classe II ligadas à cadeia invariante, ou CLIP,
são transportadas até vesículas, onde a Ii é degradada e p
CLIP remanescente é removido pela ação do DM. Os
peptídios antigénicos gerados nas vesículas são então
capazes de ligar às moléculas de classe II. Outra proteína
semelhante à da classe II, chamada de HLA-DO, pode
regular a remoção catalisada por DM do CLIP (não ilustrado).
CIIV, vesícula da classe II.
Associação de Peptídios Processados a Moléculas do MHC da Classe
II em Vesículas
No interior das vesículas endossomais, a cadeia invariante se dissocia das
moléculas do MHC da classe II através da ação combinada entre as enzimas
proteolíticas e a molécula do HLA-DM, e os peptídios antigênicos tornam-se,
então, capazes de ligar-se às fendas de ligação do peptídio disponíveis nas
moléculas da classe II (Fig. 6-19). Como a cadeia invariante bloqueia o acesso à
fenda de ligação do peptídio das moléculas do MHC da classe II, ela precisa ser
removida antes que os complexos de peptídios e moléculas do MHC da classe II
possam se formar. As mesmas enzimas proteolíticas que dão origem a peptídios a
partir de proteínas internalizadas, tais como as catepsinas, também atuam sobre a
cadeia invariante, degradando-a e deixando apenas um remanescente de 24
aminoácidos chamado de peptídio de cadeia invariante associado à classe II (CLIP),
que se liga à fenda de ligação do peptídio de maneira semelhante àquela com que
outros peptídios se ligam às moléculas do MHC da classe II. Em seguida, o CLIP deve
ser removido para que a fenda se torne acessível a peptídios antigênicos produzidos
a partir de proteínas extracelulares. Esta remoção é conseguida através da ação de