Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

suprarrenal e retardo do crescimento. Mutações autossômicas recessivas em CD16
(Fcγ RIIIA), um receptor Fc que medeia ADCC, resulta em perda da função das
células NK que vai além da perda da atividade de ADCC. Como CD16 é necessária
para a função da célula NK ainda não está claro. Os pacientes apresentam infecções
graves causadas por vírus, principalmente das famílias Herpesvírus e Papilomavírus.
A síndrome de Chédiak-Higashi é uma doença autossômica recessiva rara,
caracterizada por infecções recorrentes por bactérias piogênicas, albinismo
oculocutâneo parcial e infiltração de diversos órgãos por linfócitos não neoplásicos.
Os neutrófilos, monócitos e linfócitos dos pacientes contêm lisossomos gigantes. Esta
doença é causada por mutações no gene que codifica a proteína LYST, que regula o
tráfico intracelular dos lisossomas. As mutações resultam em fusão defeituosa do
fagossoma-lisossoma em neutrófilos e macrófagos (causando diminuição da
resistência às infecções), formação defeitos do melanossoma nos melanócitos
(causando albinismo) e anormalidades lisossômicas em células do sistema nervoso
(causando defeitos em nervos) e plaquetas (o que leva a distúrbios hemorrágicos).
Há formação de lisossomos gigantes nos neutrófilos durante a maturação destas
células a partir de precursores mieloides. Alguns destes precursores dos neutrófilos
morrem prematuramente, resultando em leucopenia moderada. Os neutrófilos que
sobrevivem podem conter níveis reduzidos de enzimas lisossômicas, que
normalmente agem na morte microbiana. Estas células também são defeituosas para
exercer quimiotaxia e fagocitose, contribuindo ainda mais para a sua atividade
microbicida deficiente. A função da célula NK nestes pacientes é prejudicada,
provavelmente por causa de anormalidades nos grânulos citoplasmáticos que
armazenam as proteínas que medeiam a citotoxicidade. A gravidade do defeito da
função de linfócitos T citotóxicos (CTL) varia entre os pacientes. Uma cepa de
camundongo mutante chamada de “camundongo bege” é um modelo animal para a
síndrome de Chédiak-Higashi. Esta linhagem é caracterizada por defeitos na função
das células NK e lisossomas gigantes em leucócitos. A mutação bege foi mapeada
para o lócus Lyst do camundongo.
Defeitos Hereditários nas Vias TLR, Sinalização de Fator Nuclear κ B
e Interferons Tipo I
Os defeitos hereditários nas respostas TLR-dependentes são raros e foram
reconhecidos somente recentemente. Os defeitos na sinalização via TLR tendem a
causar fenótipos clínicos bastante circunscritos. A principal via de sinalização da
maioria dos TLRs, bem como do receptor de interleucina-1 (IL-1R) envolve o
adaptador MyD88 e o IRAK-4 e quinases IRAK- 1 (Cap. 4), e esta via resulta na
indução dependente do fator nuclear-κB (NF-κ B) das citocinas pró-inflamatórias.
Indivíduos com mutações em MyD88 e IRAK4 sofrem de infecções bacterianas
invasivas graves no início da vida, especialmente pneumonia pneumocócica. Mais
tarde, as infecções tendem a ser menos graves. A sinalização via TLR3 utiliza a