Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

nestes pacientes é um bloqueio na diferenciação de células B em plasmócitos
secretores de anticorpos IgA. Os genes de cadeia pesada α e a expressão de IgA
associada à membrana são normais. Não foram observadas alterações relevantes
nos números, fenótipos, ou respostas funcionais das células T nestes pacientes. Em
uma pequena proporção de pacientes com deficiência seletiva de IgA, têm sido
descritas mutações em TACI (ativador transmembrana e modulador de cálcio e
interativo do ligante ciclofilina), um dos três tipos de receptores para as citocinas FABF
(fator de ativação de células B) e APRIL (um ligante indutor de proliferação), que
estimulam a sobrevivência e a proliferação das células B, ainda que em diferentes
estágios de diferenciação de células B. As mutações em TACI também são uma
importante causa de imunodeficiência variável comum, discutida mais adiante.
Deficiências seletivas da subclasse IgG foram descritas, onde o nível total de IgG
sérica está normal, mas as concentrações de uma ou mais subclasses estão abaixo
do normal. A deficiência de IgG3 é a deficiência de subclasse mais comum em
adultos, e a deficiência de IgG2 relacionada à deficiência de IgA é mais comum em
crianças. Algumas pessoas com estas deficiências desenvolvem infecções
bacterianas recorrentes, mas muitas não apresentam quaisquer problemas clínicos.
Deficiências seletivas nas subclasses de IgG geralmente devem-se à diferenciação
anormal de células B e raramente à deleções homozigotas de vários genes de região
constante (Cγ).
Defeitos na Diferenciação de Células B: Imunodeficiência Comum
Variável
A imunodeficiência variável comum é um grupo heterogêneo de doenças
definidas pela redução dos níveis séricos de Ig, falha na resposta de
anticorpos à infecção e vacinas, e aumento da incidência de infecções. O
diagnóstico geralmente é realizado por exclusão quando outras imunodeficiências
primárias são descartadas. A apresentação e a patogênese são, como o nome
indica, muito variáveis. A deficiência de Ig e as infecções patogênicas associadas,
normalmente por Haemophilus influenzae e Streptococcus pneumoniae, são as
principais características desta desordem, mas doenças autoimunes, incluindo a
anemia perniciosa, anemia hemolítica, doença inflamatória do intestino e artrite
reumatoide, podem ser clinicamente significativas. A elevada incidência de tumores
malignos, em particular linfomas, também está associada à imunodeficiência variável
comum. Estes distúrbios podem ser diagnosticados na infância ou mais tarde.
Ocorrem tanto casos esporádicos como casos familiares, e estes últimos apresentam
dois padrões de herança, um padrão autossômico dominante e um autossômico
recessivo. Nestes pacientes, os linfócitos B maduros estão presentes, mas os
plasmócitos estão ausentes nos tecidos linfoides, sugerindo um bloqueio da
diferenciação das células B em células secretoras de anticorpos.
Tem-se atribuído à produção defeituosa de anticorpos a múltiplas anormalidades,