Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

o subconjunto TH1. O IFN-γ produzido pelas células TH1
amplifica esta resposta e inibe o desenvolvimento das células
TH2 e TH17.
O IFN-γe a IL-12 estimulam a diferenciação de TH1, ativando os fatores de
transcrição de T-bet, STAT1 e STAT4 (Fig. 10-5). O T-bet, um membro da família T-
box de fatores de transcrição, é induzido em células T CD4 + imaturas em resposta ao
antígeno e IFN-γ. O IFN-γtambém ativa o fator de transcrição STAT1, que por sua vez
estimula a expressão de T-bet. O T-bet, em seguida, promove a produção de IFN-γ
através de uma combinação da ativação da transcrição direta do gene de IFN-γ e
induzindo a remodelação da cromatina da região promotora do IFN-γ. A capacidade
de IFN-γ para estimular a expressão de T-bet e a capacidade de T-bet para amplificar
a transcrição do IFN-γ configura uma amplificação positiva que conduz a
diferenciação de células T em direção ao fenótipo TH1. A IL-12 contribui para o
compromisso TH1 através da ligação a receptores em células T CD4 + estimuladas
com antígeno e da ativação do fator de transcrição STAT4, o que aumenta ainda mais
a produção de IFN-γ.
Funções das Células T H 1
A principal função das células TH1 é ativar os macrófagos para ingerir e
destruir os microrganismos (Fig. 10-6). A mesma reação de ativação dos
macrófagos mediada por TH1 está envolvida na reação prejudicial de
hipersensibilidade do tipo tardia, que é um componente de muitas doenças
inflamatórias e na inflamação granulomatosa, típica da tuberculose e também vista em
algumas outras e desordens infecciosas e inflamatórias. Estas reações patológicas
estão descritas no Capítulo 19. As células TH1, ou células T auxiliares foliculares que
produzem a citocina TH1 IFN-γ, também estimulam a produção de alguns anticorpos
IgG, especialmente nos roedores.