Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

denominada tapasina que também possui afinidade pelas moléculas do MHC da
classe I recém-sintetizadas e não associadas a peptídios. Desta forma, a tapasina traz
o transportador TAP para um complexo com as moléculas do MHC da classe I
aguardando a chegada de peptídios.
Montagem dos Complexos Peptídio-MHC da Classe I no Retículo
Endoplasmático
Os peptídios translocados para o RE se associam a moléculas do MHC da
classe I ligadas ao dímero TAP através da tapasina. A síntese e montagem das
moléculas da classe I envolve um processo de várias etapas, onde a ligação de
peptídios desempenha um papel fundamental. As cadeias α e β2-microglobulinas da
classe I são sintetizadas no RE. O dobramento adequado das cadeias α nascentes é
assistido por proteínas chaperonas, tais como a chaperona de membrana calnexina
e a chaperona luminal calreticulina. Dentro do RE, os dímeros da classe I recémformados
e não associados a peptídios permanecem ligados ao complexo TAP. As
moléculas do MHC da classe I não associadas a peptídios, a tapasina e o TAP são
parte de um complexo de carregamento de peptídios maior no RE, que também inclui
a calnexina, a calreticulina e outros componentes que contribuem para a montagem e
a ligação do MHC da classe I. Peptídios inseridos no RE pelo TAP e peptídios
produzidos no RE, tais como os peptídios de sinal, são geralmente clivados no
tamanho apropriado para ligação ao MHC pela aminopeptidase RE-residente (ERAP).
O peptídio é então capaz de se ligar à fenda de moléculas da classe I adjacentes.
Uma vez que as moléculas do MHC da classe I são associadas a um peptídio, elas já
não possuem afinidade com a tapasina, de modo que o complexo peptídio-classe I é
liberado, sendo capaz de sair do RE e ser transportado para a superfície celular. Na
ausência de peptídio ligado, muitos dos dímeros de cadeia α-microglobulina-β2
recém-formados são instáveis e não podem ser transportados de maneira eficaz do
RE para o complexo de Golgi. Estes complexos do MHC da classe I não associados
a peptídios e dobrados de forma errônea são transportados para o citosol e
degradados nos proteassomas.
Os peptídios transportados para o RE ligam-se preferencialmente às
moléculas do MHC da classe I, mas não classe II, por duas razões.
Primeiramente, moléculas da classe I recém-sintetizadas são ligadas ao aspecto
luminal do complexo TAP e capturam peptídios rapidamente conforme os peptídios
são transportados ao RE pelo TAP. Em segundo lugar, como será discutido
posteriormente no RE as fendas de ligação do peptídio das moléculas da classe II
recém-sintetizadas são bloqueadas por uma proteína denominada cadeia invariante.
Expressão na Superfície de Complexos Peptídio-MHC da Classe I
As moléculas do MHC da classe I ligadas a peptídios são estruturalmente
estáveis e são expressas na superfície da célula. Complexos peptídio-MHC da