Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

ITAMs, mas devido a este número aumentar quando proteínas receptoras são
reticuladas por antígenos multivalentes, o grau de reticulação por antígenos pode
determinar o número de ITAMs que pode ser utilizado e, assim, gerar diferentes
respostas a antígenos de diferentes afinidade e valência.
• O aumento da ativação celular por correceptores. Um correceptor é uma proteína
de sinalização transmembrana em um linfócito que pode facilitar a ativação de
receptores de antígeno por simultaneamente se ligar ao mesmo complexo
antigênico que é reconhecido pelo receptor de antígeno. O correceptor traz
consigo as enzimas de sinalização ligadas à sua cauda citoplasmática e pode,
assim, facilitar a fosforilação do ITAM e a ativação do receptor antígeno quando o
antígeno é atraído para as proximidades do receptor de antígeno. Os
correceptores em células T são as proteínas CD4 e CD8 que demarcam dois
subconjuntos funcionalmente distintos. O receptor do complemento de tipo 2 (CR2 /
CD21) é o correceptor em células B (Cap. 12).
• A modulação da sinalização por receptores inibitórios. Os receptores inibitórios
essenciais presentes nas células T incluem a CTLA-4 e PD-1, enquanto os sinais
inibitórios importantes em células B são liberados através de receptores, tais como
CD22 e FcγRIIB, entre outros. As funções destes inibidores são discutidas mais
adiante neste capítulo.
Além disso, os sinais dos receptores de antígeno podem, em algumas
circunstâncias, cooperar com os sinais de proteínas chamadas receptores
coestimuladores que agregam ainda um outro nível de controle para o processo de
ativação dos linfócitos. Os receptores coestimuladores fornecem os chamados
segundos sinais de linfócitos (o reconhecimento do antígeno fornece o primeiro sinal)
e garantem que as respostas imunológicas sejam perfeitamente acionadas por
agentes infecciosos e substâncias que mimetizam microrganismos, que são os
agentes que induzem ou ativam os coestimuladores (Figs. 4-18 e 9-3). Ao contrário
de correceptores, os receptores coestimuladores não reconhecem componentes dos
mesmos ligantes assim como receptores de antígenos; as sinalizações
subsequentes de receptores coestimuladores são integradas com os sinais
provenientes do receptor do antígeno e estes sinais cooperam para ativar
completamente os linfócitos. O protótipo do receptor coestimulador é o CD28 nas
células T, que é ativado pelas moléculas de coestimulação B7-1 (CD80) e B7-2
(CD86), induzida por ligantes em células apresentadoras de antígenos (APCs), como
resultado de sua exposição a microrganismos (Capítulo 9).
O complexo receptor de células t e a sinalização celular
O TCR foi descoberto no início dos anos 1980, por volta do mesmo tempo que a
estrutura do complexo maior de histocompatibilidade (MHC), moléculas relacionadas
com peptídios, os ligantes de células T, estavam sendo definidos (Capítulo 6). Isso foi