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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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gene do MHC da classe II (reconhecimento restrito ao MHC da classe II) e CTLs<br />

CD8 + reconhecem antígenos associados a produtos do gene do MHC da classe I<br />

(reconhecimento restrito ao MHC da classe I).<br />

As APCs especializadas, tais como as células dendríticas, macrófagos e linfócitos B,<br />

capturam antígenos proteicos extracelulares, internalizam e processam-nos, e<br />

apresentam peptídios associados à classe II para as células T CD4 + . As células<br />

dendríticas são as APC mais eficazes para iniciar respostas primárias através da<br />

ativação de células T virgens, e os macrófagos e linfócitos B apresentam antígenos<br />

para células T auxiliares diferenciadas na fase efetora da imunidade mediada por<br />

células e em respostas imunes humorais, respectivamente. Todas as células<br />

nucleadas são capazes de apresentar peptídios associados à classe I derivados<br />

de proteínas citossólicas, tais como antígenos virais e tumorais, para as células T<br />

CD8 + .<br />

O MHC é uma grande região genética que codifica as moléculas do MHC da classe I<br />

e da classe II, expressas de modo codominante e altamente polimórficas.<br />

As moléculas do MHC da classe I são compostas por uma cadeia α (ou pesada) que<br />

forma um complexo não covalente com um polipeptídio não polimórfico chamado<br />

de microglobulina β2. As moléculas do MHC da classe II contêm duas cadeias<br />

polimórficas que codificam o MHC, uma cadeia α e uma cadeia β. Ambas as<br />

classes de moléculas do MHC consistem em uma fenda de ligação do peptídio<br />

extracelular, uma região tipo Ig não polimórfica, uma região transmembrana e uma<br />

região citoplasmática. A fenda de ligação do peptídio das moléculas do MHC tem<br />

paredes α-helicoidais e uma base de oito cadeias de folhas β-pregueadas<br />

antiparalelas. Os domínios tipo Ig das moléculas do MHC da classe I e da classe II<br />

contêm os locais de ligação para a correceptores das células T CD8 e CD4,<br />

respectivamente. Os resíduos polimórficos das moléculas do MHC estão<br />

localizados no domínio de ligação do peptídio.<br />

As moléculas do MHC da classe I e da classe II exercem a função de se ligarem aos<br />

antígenos peptídicos e apresentá-los para o reconhecimento por linfócitos T<br />

específicos para antígenos. Os antígenos peptídicos associados a moléculas do<br />

MHC da classe I são reconhecidos pelas células T CD8 + , ao passo que os<br />

antígenos peptídicos associados ao MHC da classe II são reconhecidos por<br />

células T CD4 + . As moléculas do MHC ligam-se a apenas um peptídio por vez, e<br />

todos os peptídios que se ligam a uma determinada molécula do MHC<br />

compartilham padrões estruturais comuns. Cada molécula do MHC possui uma<br />

ampla especificidade aos peptídios e é capaz de ligar-se a diversos peptídios com<br />

características estruturais em comum, tais como resíduos de ancoragem.<br />

A fenda de ligação do peptídio das moléculas do MHC da classe I pode acomodar<br />

peptídios de 6 a 16 resíduos de aminoácidos de comprimento, enquanto a fenda<br />

das moléculas do MHC da classe II admite a ligação de peptídios maiores (até 30

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