Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

tais como macrófagos e células epiteliais. A doença inflamatória intestinal em
camundongos deficientes em IL-2 ou seu receptor é uma consequência dos defeitos
no desenvolvimento e função de Treg, que necessitam de IL-2 (Cap. 15).
Tolerância Oral e Vacinas Orais
Tolerância oral é a tolerância imune adaptativa sistêmica aos antígenos que
são ingeridos ou administrados oralmente. A tolerância oral foi mais claramente
demonstrada em modelos experimentais com roedores. Camundongos alimentados
com altas doses de um antígeno proteico podem apresentar, subsequentemente,
prejuízo nas respostas humorais e mediadas por células T ao mesmo antígeno
administrado por outras vias, tais como subcutânea. Um fenômeno similar pode ser
demonstrado quando antígenos são administrados por via intranasal para a mucosa
respiratória, sendo o termo geral, tolerância das mucosas, mais utilizado para
descrever a tolerância induzida tanto por administração do antígeno oral ou nasal.
Especula-se que o papel fisiológico da tolerância oral seja a prevenção de respostas
imunes potencialmente perigosas às proteínas provenientes de alimentos e de
bactérias comensais. Os mecanismos subjacentes de tolerância oral não são bem
compreendidos, mas provavelmente incluem mecanismos de tolerância periférica
discutidos no Capítulo 15, tais como anergia, deleção e supressão mediada por Treg.
A propensão do sistema imune do intestino a suprimir as respostas imunes locais aos
antígenos no lúmen intestinal poderia se manifestar em outras partes do corpo, devido
à circulação de Treg em outros tecidos, além da deleção ou anergia de células
T efetoras no intestino, as quais não ficam mais disponíveis para responder a
antígenos em outros locais. As tentativas para tratar doenças autoimunes ou alergias
pela administração oral ou nasal de antígenos próprios ou alérgenos importantes não
têm sido bem- sucedidas.
A administração oral de antígeno no contexto da estimulação concomitante
da imunidade inata pode conduzir a respostas imunes adaptativas protetoras,
como no uso de vacinas virais orais para induzir respostas protetoras de
anticorpos aos vírus. Essas vacinas são compostas por vírus vivos atenuados que
podem infectar células dendríticas no intestino e estimulam fortes respostas inatas
que, então, promovem a ativação de células T e B.
O Papel da Microbiota Comensal na Regulação
do Sistema Imune
A microbiota intestinal humana inclui todas as bactérias comensais que normalmente
residem nos intestinos, como discutido anteriormente, assim como milhares de
espécies de vírus, fungos e protozoários. Os seres humanos e suas microbiotas
intestinais têm coevoluído mecanismos para benefício mútuo, incluindo aqueles para