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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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ativa uma via de sinalização JAK-STAT em que a STAT3 é especialmente<br />

proeminente. Uma função importante da IL-21 é nas respostas de anticorpos, em<br />

especial as reações que ocorrem nos centros germinativos (Cap. 12). A IL-21 é<br />

necessária para a geração de células T auxiliares foliculares estimula as células B<br />

nos centros germinativos. A IL-21 também tem sido mostrada para promover a<br />

diferenciação de células TH17, especialmente em seres humanos, proporcionando<br />

uma via autócrina para a amplificação das respostas TH17. Algumas das outras<br />

ações relatadas da IL-21 incluem o aumento da proliferação, diferenciação e função<br />

efetora das células T CD8 + e das células NK.<br />

Funções das Células T H 17 na Defesa do Hospedeiro<br />

A principal função efetora das células TH17 é destruir as bactérias<br />

extracelulares e os fungos, principalmente por indução da inflamação<br />

neutrofílica (Fig. 10-12). Os neutrófilos recrutados ingerem e matam os<br />

microrganismos extracelulares. A importância deste papel das células TH17 é<br />

ilustrada pela doença hereditária chamada síndrome de Jó (ou síndrome de hiper-<br />

IgE), causada por mutações em STAT3 e é caracterizada pelo aumento da<br />

susceptibilidade a infecções fúngicas cutâneas e bacterianas. Os pacientes<br />

apresentam múltiplos abcessos bacterianos e fúngicos da pele, assemelhando-se<br />

aos relatos bíblicos das punições vistas em Jó. As respostas TH17defeituosas<br />

também estão associados à candidíase mucocutânea crônica.<br />

As células TH1 e TH17 funcionam cooperativamente na eliminação de<br />

microrganismos mediada pelos fagócitos na imunidade celular. Antes da<br />

descoberta do subgrupo TH17, foi pensado que a imunidade mediada por células<br />

era responsabilidade das células TH1, um conceito reforçado pela análise<br />

experimental clássica dessa reação que ocorre no baço. Hoje sabe-se que em<br />

muitas infecções de tecidos, células TH17 são provavelmente as células T efetoras<br />

mais importantes para o recrutamento dos fagócitos (monócitos e neutrófilos) para o<br />

local da infecção. Este processo de recrutamento celular é conduzido pelas<br />

quimiocinas produzidas pelas células T e por outras células no tecido responsivas às<br />

citocinas de células T e aos próprios microrganismos. Uma vez que os fagócitos se<br />

apresentam no local da infecção eles podem ser ativados por células TH1 para ingerir<br />

e destruir os microrganismos.<br />

As células TH17 contribuem para a patogênese de muitas doenças<br />

inflamatórias. As respostas TH17 foram associadas à psoríase, à doença<br />

inflamatória do intestino, à artrite reumatoide e à esclerose múltipla. Os agentes que<br />

bloqueiam o desenvolvimento ou as funções das células TH17 estão em ensaios<br />

clínicos para várias dessas doenças, e têm mostrado impressionante eficácia na

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