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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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extracelulares e sua eliminação é muitas vezes dependente de tipos especiais de<br />

respostas de anticorpos.<br />

Tabela 16-4<br />

Respostas imunológicas a parasitas causadores de doenças<br />

Exemplos selecionados de parasitas e respostas imunológicas contra eles estão<br />

listados na tabela.<br />

O principal mecanismo de defesa contra os protozoários que sobrevivem<br />

dentro de macrófagos é a resposta imunológica mediada por células, em<br />

particular pela ativação de macrófagos por citocinas derivadas de células<br />

TH1. A infecção de camundongos com Leishmania major, um protozoário que<br />

sobrevive dentro dos endossomas de macrófagos, é o exemplo mais bem<br />

documentado de como a predominância das respostas TH1 ou TH2 determina a<br />

resistência ou a susceptibilidade à doença (Fig. 16-6). A resistência à infecção está<br />

associada à ativação de células T CD4 + TH1 específicas para Leishmania, que<br />

produzem IFN-γ e assim ativam os macrófagos para que destruam os parasitas<br />

intracelulares. Por outro lado, a ativação das células TH2 pelos protozoários resulta<br />

no aumento da sobrevivência do parasita e na exacerbação de lesões devido às<br />

ações supressoras de citocinas TH2 de macrófagos. Um bom exemplo desta<br />

diferença é visto nas infecções por Leishmania em diferentes linhagens de<br />

camundongos isogênicos. A maioria das cepas de camundongos isogênicos é<br />

resistente à infecção pelos L. major, mas a linhagem BALB/c e algumas cepas de<br />

camundongos relacionados são altamente suscetíveis e morrem, se forem infectados<br />

com um grande número de parasitas. Após a infecção, as cepas resistentes<br />

produzem grandes quantidades de IFN-γ em resposta a antígenos de Leishmania,<br />

enquanto as cepas que são suscetíveis a leishmaniose fatal produzem mais IL-4 em<br />

resposta ao parasita. A promoção da resposta TH1 ou a inibição da resposta TH2 em<br />

cepas sensíveis aumenta a sua resistência à infecção. Os mecanismos desta<br />

impressionante diferença entre linhagens de camundongos não estão definidos.<br />

Protozoários que replicam dentro de várias células do hospedeiro e lisam estas

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