Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

enquanto a diversidade juncional é gerada pela adição ou remoção de
nucleotídeos aleatórios nos locais de recombinação. Estes mecanismos geram a
maior diversidade nas junções dos segmentos que formam a terceira região
hipervariável dos polipeptídios dos anticorpos e do TCR.
A maturação das células B ocorre em estágios caracterizados por diferentes padrões
de rearranjo e expressão do gene das Ig. Nos primeiros precursores das células
B, denominados células pró-B, os genes das Ig estão inicialmente na configuração
da linhagem germinativa, e o rearranjo D a J ocorre no lócus da cadeia pesada
das Ig.
Na transição da célula pró-B para pré-B, a recombinação V-D-J é concluída no lócus
da cadeia H da Ig. Um transcrito primário do RNA contendo o éxon VDJ e éxons
dos genes C das Ig é produzido, e o éxon VDJ é emendado aos éxons da região
C μ do RNA da cadeia pesada para gerar um mRNA maduro, que é traduzido na
proteína da cadeia pesada μ nas células em que tenha ocorrido um rearranjo
interno. O pré-BCR é formado pelo pareamento da cadeia μ com cadeias leves
substitutas e pela associação às moléculas de sinalização Igα e Igβ. Este receptor
emite sinais de sobrevivência e proliferação e também sinaliza para inibir o
rearranjo do outro alelo da cadeia pesada (exclusão alélica).
À medida que as células se diferenciam em células B imaturas, a recombinação V-J
ocorre inicialmente no lócus κ da Ig e as proteínas da cadeia leve são expressas.
As cadeias pesadas e leves são, então, montadas na forma de moléculas de IgM
intactas e expressas na superfície da célula. As células B imaturas deixam a
medula óssea para residir em tecidos linfoides periféricos, onde completam a sua
maturação. No estágio de célula B madura, síntese das cadeias pesadas μ e δ
ocorre paralelamente, mediada pelo processamento (splicing) alternativo dos
transcritos primários do RNA das cadeias pesadas e IgM e IgD de membrana são
expressos.
Durante a maturação dos linfócitos B, as células B imaturas que expressam
receptores de antígenos de alta afinidade específicos para antígenos próprios
presentes na medula óssea são induzidas a editar os genes de seus receptores,
ou essas células são eliminadas. A edição do receptor envolve o rearranjo
adicional no lócus κ da Ig e pode também envolver o rearranjo do gene da cadeia
leve λ da Ig. As células B que expressam as cadeias leves λ são frequentemente
células que foram submetidas à edição do receptor.
A maturação das células T no timo também progride em estágios, que se distinguem
pelo padrão de expressão dos genes dos receptores de antígenos, pelas
moléculas dos correceptores CD4 e CD8 e pela localização dos eventos de
desenvolvimento dentro do timo. Os primeiros imigrantes da linhagem T para o timo
não expressam TCR ou moléculas de CD4 ou CD8. As células T em
desenvolvimento dentro do timo, denominadas timócitos, inicialmente residem no
córtex exterior, onde sofrem proliferação, rearranjo dos genes do TCR e induzem a