Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

consiste de fator estimulador de colônia de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) e
fosfatase ácida prostática do antígeno associado ao tumor. O GM-CSF promove a
maturação das células dendríticas, que apresentam o antígeno tumoral e
estimulam as respostas antitumorais das células T.
• Outra abordagem consiste na utilização de vacinas de DNA e vetores virais que
codificam antígenos tumorais; algumas delas estão sob estudos clínicos ativos ou
planejados. As vacinas à base de células e DNA podem ser a melhor forma para
induzir respostas de CTLs porque os antígenos codificados são sintetizados no
citoplasma celular, como as células dendríticas, que assumem estes antígenos,
plasmídeos e vetores, e peptídios entram na via de apresentação de antígeno do
MHC de classe I.
Em geral, os resultados dos ensaios com muitos tipos diferentes de vacinas
tumorais têm sido inconsistentes, e isso provavelmente reflete o fato de que uma das
características do câncer é evadir da imunidade do hospedeiro. Os tumores
costumam fazer isso inibindo respostas imunes. A maioria das vacinas contra tumores
são vacinas terapêuticas; elas devem ser administradas após o tumor ser encontrado
no hospedeiro (ao contrário de vacinas preventivas para infecções), e, para ser
eficaz, deve superar a regulação imune que os cânceres estabelecem.
O desenvolvimento de tumores induzidos por vírus pode ser reduzido pela
vacinação preventiva com antígenos virais ou vírus vivos atenuados. Como
mencionado anteriormente, as vacinas contra o HPV, recentemente desenvolvidas,
têm sido eficazes na redução da incidência de lesões pré-malignas induzidas pelo
HPV no colo do útero. Esta abordagem tem sido bastante bem-sucedida na redução
da incidência de tumores malignos hematológicos induzidos pelo vírus da leucemia
felina em gatos e na prevenção da doença de Marek, um linfoma induzido por
Herpes-vírus, em galinhas.
Bloqueio de Vias Inibitórias para Promover Imunidade Tumoral
O bloqueio de moléculas inibidoras de células T tem emergido como um dos
métodos mais promissores para melhorar efetivamente as respostas imunes
dos pacientes contra os tumores. Esta abordagem baseia-se na ideia de que as
células tumorais exploram diversas vias normais de regulação imune ou da tolerância
para escapar da resposta imune do hospedeiro, como discutido anteriormente. Uma
vez que estes inibidores estabeleçam pontos de verificação (do inglês, checkpoints)
nas respostas imunes, a abordagem de estimulação das respostas imunes através
da remoção de inibição muitas vezes é chamada de bloqueio dos pontos de
verificação. Um anticorpo específico para o CTLA-4, o receptor inibitório das células
T para B7 ( Capítulo 15), é uma terapia aprovada para o melanoma avançado, e que
é eficaz em retardar a progressão dos tumores em muitos pacientes. Este anticorpo
pode funcionar não só bloqueando a ação do CTLA-4, mas talvez também
depletando as células T regulatórias, que expressam altos níveis de CTLA-4. Como