Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

linfócitos T CD4 + imaturos, principalmenteem resposta às citocinas
apresentadas na fase inicial das respostas imunológicas e a diferenciação
envolve a ativação transcricional e a modificação epigenética de genes de
citocinas. O processo de diferenciação, que é por vezes referido como polarização
das células T, pode ser dividido em indução, comprometimento e amplificação.
• Indução. As citocinas atuam sobre as células T estimuladas por antígenos e
coestimuladores para induzir a transcrição dos genes de citocinas que são
característicos de cada subgrupo.
• Comprometimento. Com a ativação contínua, as modificações epigenéticas
resultam em genes das citocinas do subgrupo colocados em um estado
transcricionalmente ativo. Por outro lado, os genes que codificam as citocinas não
produzidas por este subgrupo permanecem inativos. Devido a essas alterações, a
diferenciação das células T torna-se progressivamente comprometida a uma via
específica.
• Amplificação. As citocinas produzidas por qualquer subgrupo promovem o
desenvolvimento desse subgrupo e inibem a diferenciação em relação a outras
subpopulações CD4 + . O resultado líquido é o acúmulo das células de um
subgrupo.
Existem várias características gerais importantes da diferenciação dos subgrupos
de células T.
• As citocinas que direcionam o desenvolvimento das subpopulações de
células T CD4 + são produzidas pelas APCs (principalmente as células
dendríticas e os macrófagos) e outras células do sistema imunológico (tais
como as células NK ou basófilos e mastócitos) presentes no órgão linfoide
onde a resposta imune foi iniciada. As células dendríticas que encontram com
os microrganismos e exibem os antígenos microbianos são ativadas para produzir
citocinas (bem como coestimuladores) como parte das respostas imunes inatas
aos microrganismos (Cap. 4). Diferentes microrganismos podem estimular as
células dendríticas a produzir conjuntos distintos de citocinas, talvez porque os
microrganismos sejam reconhecidos por diferentes sensores microbianos nas
células. Outras células de imunidade inata, tais como as células NK e os
mastócitos, também produzem citocinas que influenciam no padrão de
desenvolvimento dos subgrupos de células T.
• Estímulos além de citocinas também podem influenciar o padrão de
diferenciação da célula T auxiliares. Alguns estudos indicam que os diferentes
subgrupos de células dendríticas seletivamente promovem tanto a diferenciação
em TH1 quanto TH2; o mesmo princípio pode ser verdade para as células TH17.
Além disso, a composição genética do hospedeiro é um importante determinante
do padrão de diferenciação de células T. Algumas linhagens puras de
camundongos desenvolvem respostas TH2 para os mesmos microrganismos que