Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

A utilização de transplantes de órgãos sólidos, como uma terapia clínica é
grandemente limitada pelos números insuficientes de doadores de órgãos
disponíveis. Por este motivo, a possibilidade de transplante de órgãos de outros
mamíferos, tais como porcos, em receptores humanos atraiu grande interesse.
Uma grande barreira imunológica ao transplante xenogênico é a presença
de anticorpos naturais nos receptores humanos que causam a rejeição
hiperaguda. Mais de 95% dos primatas têm anticorpos IgM naturais que são reativos
com os determinantes de carboidratos expressos por células de espécies que são
evolutivamente distantes, tais como o porco. A maioria dos anticorpos humanos
naturais antiporco é dirigida a um determinante de hidrato de carbono específico
formado pela ação de uma enzima do porco, a α-galactosiltransferase. Esta enzima
coloca uma fração ligada α-galactose sobre o mesmo substrato em que células de
humanos e outros primatas são fucosiladas para formar o antígeno do grupo
sanguíneo H. Os anticorpos naturais são raramente produzidos contra determinantes
de hidrato de carbono de espécies estreitamente relacionadas, tais como os seres
humanos e os chimpanzés. Assim, os órgãos de chimpanzés ou outros primatas
mais evoluídos poderiam, teoricamente, ser aceitos em seres humanos. No entanto,
as preocupações éticas e logísticas têm limitado tais procedimentos. Por razões de
compatibilidade anatômica, os suínos são as espécies xenogênicas preferidas para a
doação de órgãos aos seres humanos.
Os anticorpos naturais contra xenoenxertos induzem a rejeição hiperaguda pelos
mesmos mecanismos que aqueles observados na rejeição hiperaguda de
aloenxertos. Estes mecanismos incluem a geração de pró-coagulantes de células
endoteliais e substâncias de agregação plaquetária, juntamente com a perda de
mecanismos de anticoagulantes endoteliais. No entanto, as consequências da
ativação do complemento humano em células do porco são normalmente mais
severas do que as consequências da ativação do complemento por anticorpos
naturais em células humanas alogênicas. Isso pode ser porque algumas das
proteínas reguladoras do complemento feitas pelas células de porco, tais como o fator
acelerador da decomposição, não são capazes de interagir com proteínas de
complemento humano e, portanto, não é possível limitar o grau de lesão induzida pelo
complemento (Cap. 13).
Mesmo quando se previne a rejeição hiperaguda, os xenoenxertos são
frequentemente danificados por uma forma de rejeição vascular aguda que ocorre no
prazo de 2 a 3 dias após o transplante. Esta forma de rejeição tem sido chamada de
rejeição retardada do xenotransplante, rejeição aguda acelerada, ou rejeição
vascular aguda, e é caracterizada por trombose intravascular e necrose da parede
dos vasos. Os mecanismos de rejeição retardada do xenoenxerto não são
completamente compreendidos; dados recentes indicam que pode haver
incompatibilidades entre as plaquetas de primatas e as células endoteliais suínas que
promovem a trombose independente do dano mediado por anticorpos.