Imunologia Celular e Molecular 8ª

Anatomia e funções dos tecidos li

Receptores de citocina e sinalizaç

Capítulo 14: Imunidade Especializa

Mecanismos e classificação das re

Copyright © 2015 Elsevier Editora

Inclui bibliografia e índice ISBN

Revisão científica e tradução S

Apresentação Abul K. Abbas Andrew

C A P Í T U L O 1 Propriedades e V

Tabela 1-1 Efetividade das Vacinas

FIGURA 1-1 Imunidade inata e adapta

Existem dois tipos de respostas imu

função da imunidade mediada por c

ênfase inicial nos anticorpos levo

FIGURA 1-4 Especificidade, memória

e eliminar muitos antígenos estran

FIGURA 1-5 Classes de linfócitos.

Agora que já fizemos uma introduç

FIGURA 1-6 Fases das respostas imun

FIGURA 1-7 A hipótese da seleção

que secretam diferentes classes de

Os linfócitos são as únicas cél

extremamente variadas das células

FIGURA 2-1 Morfologia dos neutrófi

FIGURA 2-2 Maturação dos fagócit

endoteliais que recobrem os vasos s

normalmente não estejam presentes

proteicos microbianos aos linfócit

destas células e, então, suas org

de célula T (TCRs) e agem como med

FIGURA 2-5 Maturação dos linfóci

FIGURA 2-6 Etapas na ativação do

FIGURA 2-7 Morfologia dos linfócit

cheios de proteínas que, quando li

CD45RO + foi documentada. Os linfó

dos eventos iniciais na maturação

individual pode gerar todos os dife

degeneração. O timo tem um rico s

linfa é drenada para fora dos nodo

epitélio que contém células dend

Boston, Massachusetts.) Organizaç

migram para diferentes zonas do lin

Proudfoot AEI, Shaw S: Lymph-borne

corticais logo abaixo do sino. Este

células B no baço mostrando uma s

linfócitos e para promover a ativa

C A P Í T U L O 3 Circulação de

migram para órgãos linfoides secu

leucócitos circulantes nas célula

por citocinas e em uma variedade de

estados de baixa e alta afinidade,

número e diversidade vistos nas c

FIGURA 3-3 Múltiplos passos da int

transcelular. Estes passos básicos

FIGURA 3-4 Vias de recirculação d

estroma dos linfonodos através das

uma reação marrom, produto da per

por E-selectina e P-selectina, inte

FIGURA 3-7 Mecanismo de saída de l

(molécula 1 de adesão celular da

frequentemente não é precisa. Doi

evestidos por epitélio mucoso, tai

Migração de Linfócito através d

ESTÍMULO DA IMUNIDADE ADAPTATIVA M

ao microrganismo após exposição

lipopolissacarídios (LPS) em bact

FIGURA 4-1 Localizações celulares

Receptores do Tipo Toll Os receptor

contêm repetições ricas em leuci

deficiência genética na UNC-93B l

Diversas combinações de adaptador

de função no NOD2 que podem aumen

infecções e estresse celular, inc

de hospedeiro de mamíferos por cau

2 são receptores de célula dendr

FIGURA 4-5 Barreiras epiteliais. O

células T em tecidos linfoides e c

FIGURA 4-6 Células linfoides inata

FIGURA 4-7 Funções das células N

FIGURA 4-8 Funções dos receptores

FIGURA 4-9 Estrutura e ligantes dos

econhecimento da falta do próprio.

são estruturalmente os mesmos daqu

FIGURA 4-10 Vias da ativação do c

• A via da lectina é disparada p

polimórfico, e certos alelos estã

Tabela 4-4 Citocinas da Imunidade I

FIGURA 4-12 Estrutura do receptor d

porque, diferentemente da maioria d

A IL-15 desempenha importantes fun

FIGURA 4-13 Fagocitose e destruiç

como cofator. O superóxido é enzi

FIGURA 4-14 Funções dos macrófag

FIGURA 4-15 Ações locais e sistê

12, IFN-γ e IL-1. A concentração

FIGURA 4-16 Mecanismos de indução

FIGURA 4-17 Ações biológicas dos

esse balanço em direção à apopt

microrganismos, os TLRs e outros re

do inflamassoma ou a produção de

quimiocina e aumentam a produção

immune system. Advances in Immunolo

C A P Í T U L O 5 Anticorpos e Ant

A eliminação do antígeno frequen

camadas de folhas β-pregueadas, ca

FIGURA 5-2 Estrutura de um domínio

se ligar ao antígeno, porque cada

epetem os estudos com IgG de coelho

FIGURA 5-5 Regiões hipervariáveis

crítico de glutamina na lisozima (

concentradas na dobradiça. Isso le

FIGURA 5-8 Formas membranares e sec

descoberta de anticorpos monoclonai

híbridas que retêm muitos cromoss

FIGURA 7-4 Adaptadores selecionados

FIGURA 7-5 Membros selecionados da

ITAMs, mas devido a este número au

FIGURA 7-6 Estrutura do receptor de

dissulfeto que liga as duas cadeias

FIGURA 7-9 Pares de ligantes e rece

ativação de tirosinoquinases subs

homodímeros também estão present

tornam-se locais de ancoragem para

às respostas funcionais de célula

TCR, foi visualizado por anticorpos

terceira quinase na cascata, chamad

FIGURA 7-15 Sinalização de célul

uma via PLCγ1 dependente de cálci

desempenhar um papel na ativação

Tirosina Fosfatases As tirosina fos

encontrados em outros receptores at

Estrutura do Receptor de Antígenos

promover a sua interação física,

sistema complemento é composto por

pois CR2 liga-se a antígenos atrav

Capítulo 15. A atenuação da sina

A maioria, mas não todos os recept

CD28 e produzem quantidades anormal

FIGURA 7-23 Estrutura de receptores

ligantes são ligados à membrana,

no Capítulo 4. Os diferentes adapt

aminoácidos nos diferentes recepto

linfócitos. FIGURA 7-26 Via canôn

Os receptores de sinalização norm

Leituras selecionadas Sinalização

C A P Í T U L O 8 Desenvolvimento

FIGURA 8-1 Estágios da maturação

FIGURA 8-2 Células-tronco pluripot

posteriormente, em resposta a sinai

Rearranjo e Expressão dos Genes do

FIGURA 8-3 Pontos de controle na ma

da imunologia moderna. As primeiras

FIGURA 8-4 Organização da linhage

compõem o peptídio líder (ou de

FIGURA 8-6 Organização dos loci d

FIGURA 8-7 Diversidade dos genes do

segmento J, por inversão do DNA se

ao maquinário envolvido na recombi

homóloga presente em todas as cél

Tabela 8-1 Contribuições de Difer

FIGURA 8-11 Diversidade juncional.

capazes de reconhecer e responder a

FIGURA 8-13 Recombinação e expres

FIGURA 8-14 Receptores das células

a inativação da expressão do gen

Células B Foliculares A maioria da

assim como lipídios oxidados produ

únicas que refletem a especificida

epiteliais e dendríticas do timo e

sobrevivem a processos de seleção

nem todos são mostrados aqui). Rec

células CD4 + adquirem a capacidad

esponsável por preservar as célul

tornarem CD4 + e induz a expressão

células T imaturas desencadeia a a

enquanto a diversidade juncional é

Desenvolvimento Inicial as Células

C A P Í T U L O 9 Ativação dos L

FIGURA 9-1 Ativação de células T

FIGURA 9-2 Fases da resposta da cé

Sinais para ativação dos linfóci

FIGURA 9-3 Funções de coestimulad

autorreativas que percebem antígen

foram identificados, e estas prote

O resultado da ativação das célu

FIGURA 9-6 Papel do CD40 na ativaç

Alterações nas Moléculas de Supe

aumentam a expressão de moléculas

FIGURA 9-9 Estrutura de IL-2 e seu

FIGURA 9-10 Regulação da express

• A IL-2 estimula a sobrevivênci

células dendríticas). Enquanto as

esponsivos a agentes infecciosos, a

esidem nos locais periféricos, esp

in dictating immune response magnit

dentro de todas as células, inclui

celular, a fase efetora é iniciada

periféricos através da ligação

FIGURA 10-3 Imunidade celular contr

TH17, funcionam na defesa do hosped

(onde as selectinas são expressas

estimulam a diferenciação em TH1

os macrófagos para induzir uma mai

o subconjunto TH1. O IFN-γ produzi

de anticorpos está estabelecido em

etroalimentação negativa nas resp

dentro dos lisossomos dos macrófag

FIGURA 10-8 Desenvolvimento de cél

FIGURA 10-9 Funções das células

aumenta a secreção de muco das c

induzem a formação de cicatrizes

actérias extracelulares e fungos,

APCs, especialmente em resposta ao

A Interleucina-17 A IL-17 é uma ci

psoríase. Estes antagonistas não

função destas células permanece

importantes, mediando os danos nos

C A P Í T U L O 1 1 Diferenciaçã

FIGURA 11-1 Fases indutora e efetor

citosol e proteossomas nestas célu

as APCs para torná-las mais eficie

FIGURA 11-3 Exaustão de células T

FIGURA 11-4 Passos na lise das cél

FIGURA 11-5 Formação de conjugado

FIGURA 11-6 Mecanismos de morte das

Células T CD8 + produzem IFN-γ, u

Castellino, F., Germain, R. N. Coop

Proteção Mediada por Anticorpos T

formação de centros germinativos,

• Subpopulações distintas de c

FIGURA 12-4 Vias de liberação do

T auxiliares. Esta função de apre

contribuem significativamente para

cada molécula ou dispostos sobre a

FIGURA 12-7 Sequência de eventos n

descrita em detalhes no Capítulo 6

endocitado, a proteína carreadora

FIGURA 12-10 Mecanismos de ativaç

esposta da célula B é diferente n

antígeno. Dentro do centro germina

FIGURA 12-12 Reação do centro ger

células TFH é SAP, e a sinalizaç

FIGURA 12-14 Troca de isotipo da ca

germinativa. Elas não são traduzi

deletados, levando à recombinaçã

abásicos onde a endonuclease ApeI

substituições de aminoácidos. Di

suscetível a mutação, sugerindo

antígeno. A ligação de células

célula é transformada em uma cél

ao passo que outras saem dos centro

aixa afinidade e consistem principa

naturais são anticorpos anticarboi

fisiológico de controle das respos

Ig de membrana em uma célula B e a

C A P Í T U L O 1 3 Mecanismos Efe

FIGURA 13-1 Funções efetoras dos

Tabela 13-2 Funções dos Isotipos

FIGURA 13-2 Neutralização de micr

anticorpos IgG, chamados receptores

neutrófilos e liga-se a IgG1 e IgG

As partículas opsonizadas são int

FIGURA 13-5 Citotoxicidade mediada

covalentemente a microrganismos, an

ligação covalente de um produto d

FIGURA 13-7 Via alternativa da ativ

FIGURA 13-8 Ligações tioéster in

Tabela 13-5 Proteínas da Via Clás

os anticorpos foram depositados. A

FIGURA 13-11 Ligação de C1 a por

C1q. A ligação multivalente de ba

aumento osmótico e ruptura das cé

Tabela 13-8 Receptores para Fragmen

complemento são finamente regulada

FIGURA 13-13 Regulação da ativida

proteínas reguladoras (Fig. 13-15)

A função das proteínas regulador

Estimulação das Respostas Inflama

Esses corpos apoptóticos são font

complemento. Evasão do Complemento

pela moléculas de MHC de classe I

C A P Í T U L O 1 4 Imunidade Espe

um tecido de barreiras com uma vast

membrana basal que serve como uma b

como organismos comensais na superf

A barreira mucosa do intestino sofr

FIGURA 14-2 Expressão de receptore

Gastrintestinal Nesta seção, disc

FIGURA 14-3 Células M no intestino

FIGURA 14-4 Reconhecimento de antí

intestino, pois o CCL28 é expresso

eles invadam. Imunidade Humoral no

integrina αv β8, que é necessár

diferenciam-se em células T auxili

capazes de cumprir suas funções d

de microrganismos. Esse conceito fu

tais como macrófagos e células ep

desenvolvimento de Treg. Em humanos

grave, bem como autoimunidade em mu

induza uma reação inflamatória q

A imunidade humoral protetora nas v

FIGURA 14-9 Componentes celulares d

patógenos, são ativadas pela inte

FIGURA 14-10 Propriedades de homing

IgE específica para antígenos amb

contudo, pode ser maior que a de ma

A tolerância materna do feto pode

são essenciais para manter a homeo

localization to the small intestina

C A P Í T U L O 1 5 Tolerância Im

indivíduo, causando doença. Os me

pelas células T regulatórias (tol

estratégias terapêuticas que est

autoimmune polyendocrine syndrome t

presenting cells) que apresentam o

FIGURA 15-5 Mecanismos de anergia d

linfócitos, com linfonodos e baço

CD28. O CTLA-4 também captura e fa

autoimunes; em contrapartida, as c

doença inflamatória intestinal, a

inibir o desenvolvimento dos subtip

FIGURA 15-8 Vias de apoptose. A apo

causa da relativa falta de coestimu

econhecem esses antígenos se torna

e uma nova cadeia leve de Ig é exp

anteriormente como um mecanismo par

FIGURA 15-11 Mecanismos propostos d

seleção que previnem a maturaçã

diabetes tipo 1), 20 a 30 genes ass

tendem a ser herdados juntos, como

diabetes tipo 1, tireoidite autoimu

Tabela 15-4 Exemplos de Mutações

• Infecções de tecidos particul

forma a induzir tolerância em vez

Okazaki, T., Chikuma, S., Iwai, Y.,

Chervonsky, A. Influence of microbi

RESUMO Nos capítulos anteriores, d

comuns. Descreveremos imunodeficiê

Imunidade a bactérias extracelular

FIGURA 16-1 Respostas imunológicas

FIGURA 16-2 Ativação policlonal d

gonococos são submetidos a extensa

sobreviver e até mesmo de se repli

ativam macrófagos, induzindo a pro

microbiana (Cap. 19). Devido à evo

FIGURA 16-6 Papel das células T e

A imunidade celular é o principal

Imunidade Inata contra Vírus Os pr

envelope, e assim escapar do ataque

variação antigênica, um vírus p

associados ao MHC de classe I. Os v

por picadas de insetos, e a esquist

células, estimulam anticorpos espe

danos pelo complemento e pelos CTLs

atenuadas foram mostradas pela prim

células hospedeiras e ainda embora

As respostas protetoras para fungos

pathogenesis and immunity in helmin

indivíduo que fornece o enxerto é

FIGURA 17-2 Rejeição do primeiro

todos os animais de uma linhagem pu

animais não vai rejeitar enxertos

capazes de migrar do enxerto para o

FIGURA 17-5 Base molecular do recon

de memória tenham sido geradas dur

aloantígenos. As células T efetor

A MLR é induzida através da cultu

de células T (isto é, respostas a

FIGURA 17-8 Mecanismos imunológico

FIGURA 17-9 Histopatologia de difer

associada e os vasos sanguíneos (c

No transplante humano, a principal

doadores podem ser armazenados por

FIGURA 17-11 Mecanismos de ação d

FIGURA 17-12 Influência da ciclosp

OKT3 que é específico para o CD3

50% e 60%, com uma taxa de 90% para

diferentes daqueles das células do

Os xenoenxertos podem também ser r

FIGURA 17-13 Antígenos do grupo sa

Os antígenos Rhesus (Rh), nomeados

hospedeiro. Ela ocorre quando o anf

das células-tronco. Embora a GVHD

ser devido às reações inflamató

Safinia, N., Sagoo, P., Lechler, R.

morte apoptótica, capacidade das c

FIGURA 18-2 Demonstração experime

Um método de identificação de an

cânceres humanos comuns revelou qu

Kaposi ocorre mais comumente nos pa

Foram criados em animais muitos ant

de células T contra o tumor. Volta

Os macrófagos são capazes tanto d

células T e citocinas imunossupres

possível razão para esse papel de

peptídios reconhecidos por CTLs es

discutido anteriormente, as respost

atualmente é um tratamento aprovad

ser transfectados com os genes do C

molécula HER2/Neu. Tabela 18-3 Ant

fenótipo alternativamente ativado

Tumor Research. 1970; 13:1-27. Cous

C A P Í T U L O 1 9 Reações de H

patogênico requerem a morte das c

determinadas doenças. Essa classif

antígenos de tecidos produzem doen

Os anticorpos que causam doenças e

depósitos grosseiros (granulares)

FIGURA 19-4 Sequência de respostas

B. Esse também é o mecanismo de u

ecrutamento de neutrófilos; interf

foram modificadas por substâncias

University School of Medicine, Palo

uma área pequena, a reação produ

Abordagens terapêuticas para as do

Tabela 19-5 Exemplos de Antagonista

negras) e uma relação de 10:1 ent

FIGURA 19-10 Um modelo para a patog

células T, os anticorpos também p

tecidual principalmente por secreç

(Cap. 15). A ruptura do tecido resu

esposta autoimune. No entanto, dado

365:2110-2121. Distúrbios Mediados

Uma variedade de doenças humanas

FIGURA 20-1 Sequência de eventos n

desenvolvimento e reações de hipe

citocinas, em particular a IL-4, qu

As células linfoides inatas do gru

dos tecidos conjuntivos medeiam as

FIGURA 20-3 Estrutura da cadeia pol

FIGURA 20-4 A ativação dos mastó

FIGURA 20-5 Eventos bioquímicos na

Estes fatores de transcrição esti

FIGURA 20-6 Efeitos biológicos dos

humanos e não é conhecida sua pre

grânulos e liberado rapidamente na

FIGURA 20-7 As reações imediatas

vermelha (halo). B, Fotografia de u

doenças alérgicas. No entanto, ai

Doenças alérgicas em humanos: pat

FIGURA 20-9 Características histop

Leucotrienos e PF derivados de mast

codifica a filagrina, são altament

FIGURA 20-11 A ativação dos eosin

os fatores ambientais que resultam

C A P Í T U L O 2 1 Imunodeficiên

Tabela 21-1 Características das Im

Tabela 21-2 Distúrbios Congênitos

funções dependentes da adesão do

proteína adaptadora TRIF, em vez d

Tabela 21-3 Imunodeficiências Comb

foliculares; HSC, células-tronco h

células T não ocorre normalmente.

de Citocinas Alguns pacientes com d

fator de transcrição RFX5 ou do a

Tabela 21-4 Deficiências de Antico

geralmente estão normais, embora a

incluindo defeitos intrínsecos das

Defeitos na Transdução do Sinal d

Especificamente, as mutações no R

Imunodeficiências adquiridas (secu

organismos, especialmente bactéria

FIGURA 21-3 Estrutura do HIV-1. A f

sangue, sêmen ou outros fluidos co

FIGURA 21-6 Mecanismo de entrada do

pela polimerase de RNA de mamífero

FIGURA 21-7 Progressão da infecç

destrua até 1 a 2 × 10 9 células

Mecanismos de Imunodeficiência Cau

podem ser infectadas ou lesadas pel

• A fase aguda da doença, també

por estimular a captura de vírus o

estes incluem uma inibição prefer

instituições de pesquisa bioclín

memória de vida muito longa infect

Walker, B. D., Yu, X. G. Unraveling

Alergia Distúrbio causado por uma

camundongo de induzir uma resposta

indução de uma resposta inflamat

Autotolerância Irresponsividade do

extremidades de anticorpos IgM e Ig

Catepsinas Tiol e aspartil protease

folículos. As células dendrítica

Centrócitos Células B na zona cla

são caracterizadas por um domínio

como consequência do reconheciment

são os componentes principais. Doe

imune crônica aos aloantígenos da

Família de receptor acoplado à pr

Fenda de ligação a peptídio Por

proteínas Env do HIV incluem gp41

incluindo os próprios antígenos.

anticorpos específicos para certas

inflamação sirva com função pro

Leucotrienos Uma classe de mediador

enriquecidas com CTLs e células NK

maior afinidade. Maturação de lin

é um aminoácido inespecífico) en

associated molecular patterns) Mol

frequentemente é usado para signif

leucócitos e manutenção da organ

antígenos peptídicos ligados a um

tipos celulares que, sob ligação

especificidade para o antígeno. As

lócus de TCRβ e γ, que, juntos c

pode incluir coagulação intravasc

proliferação, diferenciação, ap

Tolerância Irresponsividade do sis

desenvolvimento e ativação de cé

Via de sinalização JAK-STAT Uma v

A P Ê N D I C E I I Citocinas

A P Ê N D I C E I I I Principais c

A P Ê N D I C E I V Técnicas labo

das soluções-padrão são utiliza

para o antígeno microbiano (p. ex.

A cromatografia por imunoafinidade,

sódio dodecil sulfato (SDS)-poliac

FIGURA A-4 Princípio da citometria

ou enzima e a posição do marcador

FIGURA A-5 Análise de ligação an

são mencionados em muitos capítul

ecombinação homóloga. O gene de

ecombinase irá mediar a deleção

fornecerem sinais coestimuladores q

pela injeção do análogo de timid

B com Especificidade Antigênica Si

Índice Números de páginas seguid

características do, 493 Anti-CD20

Antígeno de Lewis, na transfusão

de vírus oncogênicos, 387 diferen

pares de ligantes de receptor envol

Baço anatomia e funções do, 31 d

Burst respiratório, 270 produção

Caspases executoras, 236 na apoptos

CD278 (ICOS [coestimulador induzív

CD74 (cadeia invariável do MHC de

produção de cadeias μ de membran

Células endoteliais vasculares, na

vias de sinalização para inibidor

ativação das, 200 CD4 + , 213-229

na doença alérgica, 420 na imunid

nas respostas da célula T aos aloa

na imunossupressão, 375 para asma,

Determinantes não antigênicos, 10

patogênese das, células TH17 nas,

Espalhamento de epítopo, nas desor

Família de Src quinases, 140 Famí

Fendas de ligação ao peptídio, 1

Gota, ativação do inflamossoma na

I Idiótipos, de anticorpos, 95 IgA

gastrintestinal, 294-301 linfócito

a fungos, 348 à Listeria monocytog

propriedades das, 143t Imuno-histoq

neutrofílica, 227 quimiocinas na,

Interleucina-16 (IL-16), caracterí

IRF4, na maturação do plasmócito

imaturos, 20-23 intestinal, proprie

L-selectina, no recrutamento de leu

Memória imunológica, 12 na imunid

Mofetil micofenolato (MMF), para re

Não progressores de longo prazo, c

Perforina, 65-66 funções da, 236,

digestão proteolítica das, 126-12

ligação da IgE aos, 422 mediadore

iniciação do sinal pelo, 157-158

na fagocitose e ativação do fagó

aguda, 369-370 crônica, 369-371 hi

aço na, 31 captura e apresentaçã

no recrutamento de leucócito, 37t,

células do, 13 defeitos funcionais

especificidade de antígeno, 514 at

nas células T, 318-322, 325f, 326

acterianas e virais atenuadas e ina

ecombinantes, vacinas com vírus vi