Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

do tipo I têm efeito semelhante na expressão de moléculas do
MHC da classe I e na ativação de células T CD8 + .
A taxa de transcrição é o principal determinante do nível da síntese de
moléculas do MHC e expressão na superfície da célula. As citocinas aumentam
a expressão do MHC estimulando a transcrição dos genes da classe I e da classe II
em uma grande variedade de tipos de células. Estes efeitos são mediados pela
ligação de fatores de transcrição ativados por citocinas às regiões promotoras de
genes do MHC nas sequências de DNA. Vários fatores de transcrição podem ser
construídos; eles se ligam a uma proteína chamada ativador de transcrição da classe
II (CIITA) e todo o complexo se liga ao promotor da classe II, promovendo uma
transcrição eficiente. Ao manter o complexo de fatores de transcrição unido, o CIITA
atua como o principal regulador da expressão do gene da classe II. Mutações em
vários destes fatores de transcrição foram identificadas como a causa de doenças da
imunodeficiência humana, associada à expressão deficiente de moléculas do MHC.
Destas, a doença mais bem estudada é a síndrome do linfócito nu (Cap. 21).
Camundongos knockouts sem CIITA mostram também redução ou ausência da
expressão da classe II em células dendríticas e linfócitos B e IFN-γ incapaz de induzir
a expressão da classe II em todos os tipos de células.
A expressão de muitas proteínas envolvidas no processamento e apresentação de
antígenos é coordenadamente regulada. Por exemplo, o IFN-γ aumenta a transcrição
de genes não somente da classe I e da classe II, mas também de vários genes cujos
produtos são necessários para a montagem do MHC da classe I e apresentação de
peptídios, tais como genes que codificam o transportador TAP e de algumas das
subunidades de proteassomas, discutido mais adiante neste capítulo.
As Moléculas do MHC
Estudos bioquímicos de moléculas do MHC solucionaram as estruturas cristalinas das
porções extracelulares de moléculas da classe I e classe II humanas. Posteriormente,
muitas moléculas do MHC ligadas a peptídios foram cristalizadas e analisadas em
detalhes. Este conhecimento tem sido extremamente informativo e, por causa disso,
agora entendemos como as moléculas do MHC se ligam e apresentam peptídios.
Nesta seção, resumiremos inicialmente as características bioquímicas funcionalmente
importantes comuns às moléculas do MHC da classe I e classe II. Descreveremos,
então, a estrutura das proteínas da classe I e classe II, destacando suas significativas
semelhanças e diferenças (Tabela 6-4).