Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

de quimiocinas. Em muitos indivíduos infectados pelo HIV, existe uma alteração da
produção viral que utiliza o CCR5, predominantemente macrófago-trópico no início da
doença para o vírus que se liga a CXCR4 e é T-trópico tardiamente na doença. As
cepas T-trópicas tendem a ser mais virulentas, presumivelmente porque elas infectam
e destroem mais células T do que as cepas M-trópicas. A importância do CCR5 na
infecção pelo HIV in vivo é suportada pela descoberta de que os indivíduos que não
expressam este receptor na superfície da célula devido a herança homozigota de
uma deleção de 32pb no gene CCR5 são resistentes à infecção pelo HIV.
Uma vez que um vírion do HIV entra em uma célula, as enzimas do
complexo de nucleoproteína tornam-se ativas e iniciam o ciclo replicativo
viral (Fig. 21-5). O núcleo da nucleoproteína viral rompe-se, há transcrição reversa
do genoma de RNA do HIV para uma forma de DNA de cadeia dupla pela
transcriptase reversa viral, e o DNA do vírus entra no núcleo. A integrase viral também
entra no núcleo e catalisa a integração do DNA viral ao genoma da célula hospedeira.
O DNA do HIV integrado é chamado de provírus. Os provírus podem permanecer
transcricionalmente inativos durante meses ou anos, com pouca ou nenhuma
produção de novas proteínas virais ou vírions, e deste modo a infecção pelo HIV de
uma célula individual pode permanecer latente.
A transcrição dos genes do provírus de DNA integrado é regulada pela LTR
superior dos genes estruturais virais, e citocinas e outros estímulos que
ativam as células T e macrófagos acentuam a transcrição dos genes virais. As
LTRs contêm sequências de sinal de poliadenilação, a sequência promotora “TATA
Box” e os locais de ligação para dois fatores de transcrição da célula hospedeira, NFκB
e SP1. O início da transcrição do gene do HIV nas células T está associado à
ativação das células T por antígenos ou citocinas. Por exemplo, ativadores policlonais
de células T, como fito-hemaglutinina, e citocinas, como a IL-2, o fator de necrose
tumoral (TNF) e a linfotoxina, estimulam a expressão do gene do HIV nas células T
infectadas; e IL-1, IL-3, IL -6, TNF, linfotoxina, IFN-γ, e o fator estimulador de colônias
de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) estimulam a expressão do gene do HIV e da
replicação viral em monócitos e macrófagos infectados. A estimulação de TCR e
citocinas para a transcrição de genes do HIV provavelmente envolve a ativação de
NF-κB e a sua ligação às sequências em LTR. Este fenômeno é significativo para a
patogênese da AIDS porque a resposta normal de uma célula T infectada de forma
latente a um microrganismo pode ser a maneira pela qual a latência do HIV é
encerrada e a produção de vírus iniciada. Desta forma, as múltiplas infecções que os
pacientes com AIDS adquirem, estimulam a produção de HIV e a infecção de células
adicionais.
A proteína Tat é necessária para a expressão do gene do HIV e age acentuando a
produção de transcritos completos do RNAm viral. Mesmo na presença de sinais
perfeitos para iniciar a transcrição, pouca ou nenhuma molécula de RNAm do HIV é,
na verdade, sintetizada sem a ação da Tat, porque a transcrição de genes do HIV