Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

ligação do receptor de ligação também pode induzir o desdobramento da cauda
citoplasmática de uma cadeia polipeptídica que faz parte do receptor. O evento do
desdobramento (ou mudança conformacional) pode autorizar resíduos de tirosina
previamente escondidos de um grupo ITAM citossólico para tornar-se disponível
para a fosforilação por uma família de Src-quinase.
• A família Src quinase fosforila tirosinas disponíveis nas ITAMs de proteínas de
sinalização que fazem parte do complexo receptor. As duas tirosinas fosforiladas
de um único ITAM são reconhecidas por uma tirosinoquinase da família Syk que
possui domínios SH2 paralelos, cada qual capaz de realizar ligação com uma
fosfotirosina ITAM.
• O recrutamento da família Syk quinase para a ITAM fosforilada resulta na ativação
dessa tirosinoquinase e a subsequente fosforilação de tirosina das proteínas
adaptadoras e enzimas que ativam distintas vias de sinalização subsequentes do
receptor imunológico.
Esta sequência de acontecimentos é descrita em mais detalhes no contexto da
sinalização do receptor de células T e B, posteriormente neste capítulo.
As alterações na força de sinalização do receptor TCR e de células B (BCR)
de sinalização influenciam as respostas dos linfócitos durante o seu
desenvolvimento e ativação. Em outras palavras, a presença de diferentes
números de moléculas de sinalização ativadas induzidas por receptores para o
antígeno ligado é interpretada de forma diferente pelos linfócitos. Por exemplo, durante
a maturação de células T no timo, os sinais fracos emitidos pelo receptor de antígeno
são necessários para a seleção positiva, o processo que preserva células úteis por
correceptores de correspondência para as moléculas de MHC apropriadas e
mudanças na intensidade do sinal podem determinar a seleção positiva do
desenvolvimento de células T na linhagem CD4 ou CD8 (Cap. 8). Em contrapartida,
os sinais fortes de receptores de antígeno durante a maturação de linfócitos podem
contribuir para a morte por apoptose. A intensidade da sinalização de TCR e BCR
também pode diferencialmente influenciar o tipo de resposta imunológica que é
gerado por um determinado antígeno.
A sinalização dos receptores de antígeno é aperfeiçoada e modulada por
três mecanismos que são exclusivos para esta classe de receptores.
• Utilização progressiva dos ITAMs. Uma das maneiras pelas quais as diferentes
intensidades de saída do sinal podem ser geradas por receptores de antígenos é
a fosforilação de diferentes números de tirosinas dos ITAMs após a ligação do
receptor. O complexo TCR tem seis cadeias de sinalização e dez ITAMs, e um
número crescente de ITAMs pode ser fosforilado com ligação do antígeno forte ou
prolongado ao TCR. O número de ITAMs fosforiladas pode, por conseguinte,
proporcionar uma interpretação citossólica da afinidade do antígeno que se liga ao
TCR e a afinidade do antígeno pode, portanto, influenciar a natureza da resposta
celular em diferentes fases de diferenciação e ativação. A BCR possui apenas dois