Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

fenótipo alternativamente ativado (M2) associados a tumores, assim como outras
células são fontes de VEGF, o que promove a angiogênese, e de metaloproteinases
de matriz, que modificam o tecido extracelular. Portanto, a ativação crônica de
algumas células do sistema imune inato é caracterizada pela angiogênese e pela
remodelação do tecido, o que favorece o crescimento de tumores e seu
espalhamento. Células imunes inatas também podem contribuir para a transformação
maligna celular através da geração de radicais livres que causam danos no DNA e
desencadeiam mutações em genes supressores de tumor e oncogenes. Alguns
dados sugerem que as células do sistema imune inato, incluindo mastócitos,
neutrófilos e macrófagos, secretam fatores solúveis que promovem a progressão do
ciclo celular e a sobrevivência das células tumorais. O fator de transcrição NF-κB, que
é um importante mediador da resposta imune inata, pode desempenhar um papel
importante na progressão do câncer associado à inflamação.
O sistema imune adotivo pode promover a ativação crônica das células imunitárias
inatas de várias maneiras, incluindo a ativação dos macrófagos mediada por células
T nos quadros de infecções microbianas intracelulares persistentes, bem como
durante a doença maligna inicial, mesmo quando os agentes infecciosos não estão
presentes. Existem também evidências experimentais de que os linfócitos B podem
contribuir para a progressão do tumor pela secreção de fatores que regulam
diretamente a proliferação das células tumorais, bem como pela capacidade de ativar
células do sistema imune inato cronicamente presentes em tumores iniciais. Os
efeitos da promoção de tumores do sistema imunitário são paradoxais e constituem
um assunto de investigação ativa neste momento. Estes efeitos da inflamação crônica
são, teoricamente, também alvo para intervenção farmacológica porque há uma
grande variedade de fármacos anti-inflamatórios eficazes já disponíveis. O desafio
para os oncologistas é alcançar um equilíbrio benéfico no qual as respostas imunes
adaptativas antitumorais protetoras não fiquem comprometidas enquanto as reações
inflamatórias promotoras tumorais potencialmente prejudiciais estejam controladas.
Resumo
Os tumores expressam antígenos que são reconhecidos pelo sistema imune, mas a
maioria dos tumores suprime as respostas imunes ou é fracamente imunogênica,
e as respostas imunes muitas vezes não conseguem impedir o crescimento
tumoral. O sistema imune pode ser estimulado a destruir efetivamente os tumores.
Antígenos tumorais reconhecidos por CTLs são os principais indutores e alvos para
a imunidade antitumoral. Estes antígenos incluem mutantes de oncogenes e de
outras proteínas celulares, proteínas normais cuja expressão é aumentada ou
desregulada em tumores, e os produtos de vírus oncogênicos.
Anticorpos específicos para antígenos de células tumorais são utilizados para
diagnóstico, e os antígenos são alvos potenciais para a terapia com anticorpos.