Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

espondedoras expressam moléculas do MHC que não são capazes de se ligar a
peptídios derivados do antígeno polipeptídico e, portanto, estas linhagens não são
capazes de gerar células T auxiliares ou anticorpos específicos para o antígeno.
Posteriormente também foi descoberto que muitas doenças autoimunes estavam
associadas à herança de alelos particulares do MHC, posicionando firmemente
esses genes no centro dos mecanismos que controlam as respostas imunes. Esses
estudos forneceram o ímpeto para análises mais detalhadas dos genes e proteínas
do MHC.
O Fenômeno de Restrição do MHC
A prova formal de que o MHC está envolvido no reconhecimento de antígenos por
células T veio da demonstração experimental da restrição do MHC por Rolf
Zinkernagel e Peter Doherty. Em seu estudo clássico, relatado em 1974, esses
pesquisadores examinaram o reconhecimento de células infectadas por vírus por
CTLs específicas para vírus em camundongos isogênicos. Se um camundongo fosse
infectado por um vírus, CTLs CD8 + específicas para o vírus desenvolviam-se no
animal. Estas CTLs reconheciam e matavam as células infectadas por vírus somente
se as células infectadas expressassem os alelos de moléculas do MHC expressas
no animal no qual as CTLs fossem geradas (Fig. 6-6). Através do uso de linhagens
isogênicas de camundongos para o MHC, cuja derivação foi descrita anteriormente
(camundongos idênticos em cada lócus genético exceto para o MHC), foi
demonstrado que as CTLs e a célula-alvo infectada deveriam ser derivadas de
camundongos que partilhavam um alelo do MHC de classe I. Assim, o
reconhecimento de antígenos por células CTLs CD8 + era restringido pelos alelos
próprios do MHC de classe I. Experimentos subsequentes demonstraram que as
respostas dos linfócitos T auxiliares CD4 + para antígenos eram restringidas por alelos
próprios do MHC de classe II.