Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

vasos e o tecido circundante. A formação de imunocomplexos pode exigir não
apenas a ligação multivalente das regiões Fab de Ig a antígenos, mas também as
interações não covalentes das regiões Fc das moléculas de Ig justapostas. A ativação
do complemento sobre moléculas de Ig pode bloquear estericamente essas
interações Fc-Fc, promovendo, assim, a dissolução dos imunocomplexos. Além
disso, como foi discutido anteriormente, os imunocomplexos com C3b aderido são
ligados a CR1 em eritrócitos e os complexos são eliminados pelos fagócitos no
fígado.
A proteína C3d gerada a partir de C3 liga-se a CR2 em células B e facilita a
ativação dessas células e o início das respostas imunes humorais. C3d é
gerado quando o complemento é ativado por um antígeno, seja diretamente (p. ex.,
quando o antígeno é um polissacarídio microbiano) ou após a ligação ao anticorpo. A
ativação do complemento resulta na ligação covalente de C3b e de seu produto de
clivagem, C3d, ao antígeno. Os linfócitos B podem se ligar ao antígeno através de
seus receptores de Ig e também, simultaneamente, ao C3d ligado ao antígeno por
meio do CR2, o correceptor para o receptor de antígeno das células B, aumentando,
assim, a sinalização induzida pelo antígeno em células B (Cap. 12). Antígenos
opsonizados também estão ligados a células dendríticas foliculares nos centros
germinativos dos órgãos linfoides. As células dendríticas foliculares apresentam os
antígenos às células B nos centros germinativos; este processo é importante para a
seleção de células B de alta afinidade (Fig. 12-19). A importância do complemento
nas respostas imunes humorais é ilustrada pela deficiência grave na produção de
anticorpos e na formação do centro germinativo que se observa em camundongos
geneticamente deficientes para C3 e C4 ou para a proteína CR2.
Deficiências do Complemento
As deficiências genéticas das proteínas do complemento e de proteínas reguladoras
são as causas de várias doenças humanas. Foram descritas deficiências herdadas e
espontâneas em muitas das proteínas do complemento em humanos.
• Foram descritas deficiências genéticas em componentes da via clássica, incluindo
C1q, C1r, C4, C2 e C3; a deficiência de C2 é a deficiência do complemento mais
comum em humanos. Mais de 50% dos pacientes com deficiências em C1q, C2 e
C4 desenvolvem lúpus eritematoso sistêmico. A razão para essa associação é
desconhecida, mas pode estar relacionada com o fato de que os defeitos na
ativação do complemento levam à falha na eliminação de imunocomplexos
circulantes. Se os imunocomplexos normalmente gerados não forem eliminados
da circulação, podem ser depositados em paredes dos vasos sanguíneos e
tecidos, onde ativam leucócitos por vias dependentes do receptor de Fc e
produzem inflamação local. O complemento também pode exercer um papel
importante na eliminação de corpos apoptóticos contendo DNA fragmentado.