Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

depósitos grosseiros (granulares) de complexos antígenoanticorpo
ao longo da membrana basal. (Micrografias de
imunofluorescência foram cortesia de Dr. Jean Olson,
Department of Pathology, University of California, San
Francisco, e a eletromicrografia foi cortesia de Dr. Helmut
Rennke, Department of Pathology, Brigham and Women’s
Hospital, Boston, Massachusetts.)
Doenças Mediadas por Imunocomplexos
Os imunocomplexos que causam doença podem ser compostos por anticorpos
ligados a autoantígenos ou a antígenos estranhos. As características patológicas das
doenças provocadas por imunocomplexos refletem o local de deposição do
complexo antígeno-anticorpo e não são determinadas pela fonte celular do antígeno.
Dessa maneira, as doenças mediadas por imunocomplexos tendem a ser sistêmicas
e afetar vários órgãos e tecidos, embora alguns sejam particularmente suscetíveis,
como os rins e as articulações.
Desde o início dos anos 1900, suspeita-se da ocorrência de doenças causadas
por imunocomplexos. O responsável por essa suspeita foi um médico astuto
chamado Clemens von Pirquet. Naquele tempo, as infeções de difteria eram tratadas
com soro de cavalos que tinham sido imunizados com a toxina da difteria, um clássico
exemplo de imunização passiva contra a toxina por meio da transferência de soro
contendo anticorpos antitoxina. Von Pirquet astutamente observou que determinados
pacientes que foram injetados com o soro de cavalo contendo a antitoxina
desenvolviam inflamação das articulações (artrite), erupção cutânea e febre. Duas
características clínicas dessa reação sugeriam que isso não era resultado da infeção
ou de um componente tóxico do próprio soro. Em primeiro lugar, esses sintomas
apareciam mesmo após a injeção de um soro de cavalo que não continha a
antitoxina; logo, as lesões não poderiam ser atribuídas ao anticorpo antidifteria. Em
segundo lugar, os sintomas surgiam pelo menos 1 semana após a primeira injeção
de soro de cavalo e mais rapidamente após cada repetição. Von Pirquet concluiu que
essa doença ocorria em virtude de uma resposta do hospedeiro a algum
componente do soro. Ele sugeriu que o hospedeiro produzia anticorpos contra as
proteínas séricas do cavalo e esses anticorpos formavam complexos com as
proteínas injetadas, ou seja, essa doença ocorria por causa dos anticorpos
produzidos ou dos imunocomplexos. Sabemos, atualmente, quão precisa foi sua
conclusão. Ele chamou essa condição de doença do soro. A mesma reação também
foi observada em humanos que recebem terapia de soro para o tétano, que também
é denominada doença do soro. Esse problema continua preocupante até os dias de
hoje na clínica médica, considerando uma proporção de indivíduos que recebem
anticorpos monoclonais terapêuticos derivados de roedores ou antissoros policlonais