Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Devido às moléculas do MHC serem necessárias para apresentar antígenos aos
linfócitos T, a expressão destas proteínas em uma célula determina se antígenos
exógenos (p. ex., microbianos) nesta célula serão reconhecidos por células T.
Existem várias características importantes da expressão de moléculas do MHC que
contribuem para o seu papel na proteção dos indivíduos contra diversas infecções
microbianas.
As moléculas da classe I são expressas em virtualmente todas as células
nucleadas, enquanto as moléculas da classe II são expressas apenas em
células dendríticas, linfócitos B, macrófagos e alguns outros tipos de células.
Este padrão de expressão do MHC está ligado às funções das células T restritas à
classe I e restritas à classe II. Tal como discutido anteriormente, as CTL CD8 + restritas
à classe I matam células infectadas com microrganismos intracelulares, tais como
vírus, e tumores que expressam antígenos tumorais, e qualquer célula nucleada pode
abrigar um vírus ou evoluir para um câncer. Assim, a expressão de moléculas do
MHC da classe I em células nucleadas fornece um essencial sistema de
apresentação de antígenos virais e tumorais. Em contraste, os linfócitos T auxiliares
CD4 + restritos à classe II possuem um conjunto de funções que requer o
reconhecimento de antígenos apresentados por um número mais reduzido de tipos
celulares. As células T CD4 + virgens, particularmente, precisam reconhecer que os
antígenos são capturados e apresentados por células dendríticas em órgãos
linfoides. Os linfócitos T auxiliares CD4 + diferenciados atuam principalmente na
ativação (ou no auxílio) de macrófagos para a eliminação dos microrganismos
extracelulares que foram fagocitados, e no auxílio dos linfócitos B na produção de
anticorpos que também eliminam microrganismos extracelulares. As moléculas de
classe II são expressas principalmente nestes tipos de células e promovem um
sistema de apresentação de peptídios derivados de microrganismos e proteínas
extracelulares.
A expressão de moléculas do MHC é aumentada pelas citocinas produzidas
durante as respostas imunes inata e adaptativa. Apesar de moléculas da classe I
serem expressas constitutivamente em células nucleadas, sua expressão é
aumentada pelos interferons IFN-α, IFN-β e IFN-γ . Os interferons são citocinas
produzidas durante a resposta imune inata inicial contra muitos vírus (Cap. 4). Assim,
as respostas imunes inatas contra vírus aumentam a expressão das moléculas do
MHC que apresentam antígenos virais para as células T específicas para vírus. Este é
um dos mecanismos pelos quais a imunidade inata estimula as respostas imunes
adaptativas.
A expressão de moléculas da classe II também é regulada por citocinas e outros
sinais em diferentes células. O IFN-γ é a principal citocina envolvida no estímulo da
expressão de moléculas da classe II em APCs tais como as células dendríticas e
macrófagos (Fig. 6-9). O IFN-γ pode ser produzido por células NK nas reações