Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

A tolerância materna do feto pode ser mediada por Treg. Evidências
experimentais sugerem que as células T regulatórias previnem reações imunes
contra antígenos paternos que não são expressos na mãe. Antígenos fetais induzem
Treg FoxP3 + de longa duração em camundongos, e a depleção dessas células
resulta em perda fetal. Durante a gestação, Treg sistêmicas e deciduais aumentam
nas mães e Treg em abundância são encontradas no feto. De fato, mamíferos
eutérios (mamíferos com placenta) desenvolveram uma alteração mediada por
transposon em uma sequência regulatória do gene FoxP3 que permite a geração de
Treg periféricas nesses mamíferos. Esta região regulatória do FoxP3 não é
encontrada nos primeiros vertebrados ou mesmo em mamíferos metatérios, tais como
cangurus e wallabies (um animal semelhante ao canguru, porém menor) que
carregam seus filhotes. A contribuição das Treg na gestação humana está sob
investigação ativa, assim como a possibilidade de defeitos nas células Treg serem a
base para os abortos espontâneos recorrentes.
As respostas imunes ao feto podem ser reguladas por concentrações
locais de triptofano e de seus metabólitos na decídua. Sabe-se que a enzima
indolamina 2,3-dioxigenase (IDO) cataboliza o triptofano e que a droga inibidora de
IDO, 1-metil-triptofano, induz abortos em camundongos de maneira dependente de
células T. Essas observações levaram à hipótese de que as respostas de células T
ao feto sejam normalmente bloqueadas porque os níveis de triptofano da decídua são
mantidos baixos, ou os níveis de metabólitos tóxicos produzidos por IDO são altos.
Diversos outros mecanismos também podem abater a resposta imune materna ao
feto, incluindo a expressão de FasL por células trofoblásticas fetais que promovem
apoptose de linfócitos maternos ativados que expressam Fas, a geração de células
dendríticas tolerogênicas em resposta à galectina-1 expressa na decídua e o prejuízo
na migração de células dendríticas do útero para os linfonodos.
Os trofoblastos e a decídua também podem ser resistentes ao dano mediado pelo
complemento. Em camundongos, esses tecidos expressam um inibidor de C3 e de
C4 denominado Crry. Os embriões deficientes em Crry morrem antes do nascimento e
mostram evidência de ativação do complemento em células do trofoblasto. Portanto,
esse inibidor pode bloquear o dano mediado pelo complemento e por aloanticorpos
maternos. Entretanto, as moléculas Crry ou equivalentes não foram encontradas em
humanos.
Resumo
Os sistemas imunes regionais, incluindo aqueles localizados no trato gastrintestinal e
na pele, são populações especializadas de células imunes inatas e adaptativas
em locais anatômicos particulares, que realizam funções protetoras e reguladoras
únicas naqueles locais.
O sistema imune gastrintestinal deve lidar com a presença de trilhões de bactérias