Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Diferenciação da Célula B em Plasmócitos Secretores
de Anticorpos
Os plasmócitos são células B terminalmente diferenciadas, morfologicamente
distintas, comprometidas com a produção abundante de anticorpo (Cap. 2).
Eles são gerados após a ativação de células B por meio de sinais do BCR, CD40,
TLRs e outros receptores, incluindo os receptores de citocinas.
Existem dois tipos de plasmócitos.
• Os plasmócitos de vida curta são gerados durante as respostas T-independentes e
no início das respostas T-dependentes em focos extrafoliculares de células B,
anteriormente descritos. Estas células são geralmente encontradas em órgãos
linfoides secundários e em tecidos não linfoides periféricos.
• Os plasmócitos de vida longa são gerados em respostas T-dependentes a
antígenos proteicos nos centros germinativos. Os sinais do receptor de antígeno
das células B e a IL-21 cooperam na geração de plasmócitos e de seus
precursores, chamados plasmoblastos. Os plasmoblastos são encontrados
principalmente na circulação, onde podem ser identificados como células
secretoras de anticorpo que não expressam CD20, um marcador de células B
maduras. Os plasmoblastos gerados nos centros germinativos entram na
circulação e são direcionados para a medula óssea, onde se diferenciam em
plasmócitos de vida longa. Estes plasmócitos são mantidos por citocinas da família
BAFF que se ligam a um receptor de membrana do plasmócito chamado BCMA, o
que possibilita que as células sobrevivam por longos períodos, frequentemente
tanto quanto o tempo de vida do hospedeiro. Tipicamente, a medula óssea se
torna o local principal de produção de anticorpos aproximadamente 2 a 3 semanas
após a imunização com um antígeno T-dependente. Os plasmócitos na medula
óssea, podem continuar secretando anticorpos por meses ou mesmo anos após o
antígeno não estar mais presente. Esses anticorpos podem proporcionar proteção
imediata se o antígeno for encontrado posteriormente. Estima-se que quase
metade dos anticorpos presentes no sangue de um adulto saudável sejam
produzidos pelos plasmócitos de vida longa e sejam específicos para antígenos
que foram encontrados no passado. Os anticorpos secretados entram na
circulação e nas secreções mucosas, mas os plasmócitos maduros não
recirculam.
A diferenciação das células B em plasmócitos secretores de anticorpos
envolve grandes alterações estruturais nos componentes do retículo
endoplasmático e da via secretora, além do aumento da produção de Ig e uma
alteração nas cadeias pesadas de Ig da forma ligada à membrana para a
forma secretada. A célula aumenta dramaticamente de tamanho e a razão entre a
área do citoplasma e o núcleo também sofre um aumento notável quando observada
sob um microscópio (Fig. 2-8). O retículo endoplasmático torna-se proeminente e a