Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

Tabela 15-3
Polimorfismos Genéticos Não HLA Selecionados Associados às Doenças
Autoimunes
EA, espondilite anquilosante; DCe, doença celíaca; DII, doença inflamatória intestinal;
EM, esclerose múltipla; PS, psoríase; AR, artrite reumatoide; SLE, lúpus eritematoso
sistêmico; DM1, diabetes tipo 1.
Dados de Zenewicz L, Abraham C, Flavell RA, Cho J: Unraveling the genetics of
autoimmunity, Cell 140:791-797, 2010, com permissão do editor.
• Parece que combinações de múltiplos polimorfismos genéticos herdados, em
interação com fatores ambientais, induzem as anormalidades imunológicas que
levam à autoimunidade. Entretanto, há exemplos de variações genéticas raras que
fazem contribuições individuais muito maiores para doenças particulares.
• Muitos dos polimorfismos associados a várias doenças autoimunes estão em genes
que influenciam o desenvolvimento e a regulação das respostas imunológicas.
Embora essa conclusão pareça previsível, ela serve para reforçar a utilidade das
abordagens que estão sendo utilizadas na identificação de genes associados a
doenças.
• Polimorfismos diferentes tanto podem proteger contra o desenvolvimento de uma
doença quanto aumentar a incidência da mesma. Os métodos estatísticos usados
nos estudos de associação genômica revelaram ambos os tipos de associações.
• Frequentemente, os polimorfismos associados a doenças localizam-se em regiões
não codificáveis dos genes. Isso sugere que muitos dos polimorfismos podem
afetar a expressão de proteínas codificadas.
Alguns dos genes associados a doenças autoimunes humanas, que foram
definidos por análise de ligação, estudos associativos de mapeamento do genoma e
sequenciamento genômico completo, encontram-se descritos adiante.
• PTPN22. Uma variante da proteína tirosinofosfatase PTPN22, em que a arginina na
posição 620 é substituída por um triptofano, está associada a artrite reumatoide,