Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

uma célula microbiana ou do hospedeiro. O Fator B é, por sua vez, clivado por uma
serinoprotease plasmática chamada Fator D, liberando um fragmento pequeno
denominado Ba e gerando um fragmento maior chamado Bb, o qual permanece
ligado ao C3b. O complexo C3bBb é a C3-convertase da via alternativa e funciona
para clivar mais moléculas de C3, estabelecendo, assim, uma sequência de
amplificação. Mesmo quando C3b é gerado pelas vias clássica ou das lectinas, ele
pode formar um complexo com Bb e esse complexo é capaz de clivar mais C3.
Assim, a C3-convertase da via alternativa funciona para amplificar a ativação do
complemento iniciado por qualquer uma das vias, alternativa, clássica ou das lectinas.
Quando C3 é clivado, o C3b permanece ligado às células e o C3a é liberado. Esse
fragmento solúvel tem várias atividades biológicas que serão discutidas mais adiante.
A ativação da via alternativa ocorre prontamente nas superfícies de células
microbianas e não em células de mamífero. Se o complexo C3bBb é formado
sobre células de mamíferos, é rapidamente degradado e a reação é finalizada pela
ação de diversas proteínas reguladoras presentes nessas células (discutido mais
adiante). A ausência de proteínas reguladoras nas células microbianas permite a
ligação e a ativação da C3-convertase da via alternativa. Além disso, uma outra
proteína da via alternativa, denominada properdina, pode se ligar e estabilizar o
complexo C3bBb e a ligação da properdina é favorecida sobre microrganismos, em
oposição às células normais do hospedeiro. A properdina é o único fator de
regulação positiva conhecida do complemento.
Algumas das moléculas de C3b geradas pela C3-convertase da via alternativa
ligam-se à própria convertase. Isso resulta na formação de um complexo contendo
uma molécula de Bb e duas moléculas de C3b, que funciona como a C5-convertase
da via alternativa, que cliva C5 e inicia as etapas da ativação da via terminal do
complemento.
Via Clássica
A via clássica é iniciada pela ligação da proteína C1 do complemento aos
domínios CH2 de IgG ou aos domínios CH3 de moléculas de IgM que estão
ligadas ao antígeno (Fig. 13-9 e Tabela 13-5). Entre os anticorpos IgG, IgG3 e IgG1
(em humanos) são ativadores do complemento mais eficazes do que as outras
subclasses. C1 é um complexo de proteína grande e multimérico, composto por C1q,
C1r e subunidades C1s; C1q liga-se ao anticorpo, e C1r e C1s são proteases. A
subunidade C1q é constituída por um arranjo radial de seis cadeias, como um
guarda-chuva, cada uma das quais possui uma cabeça globular ligada por um braço
semelhante a colágeno a uma haste central (Fig. 13-10). Esse hexâmero executa a
função de reconhecimento da molécula e liga-se especificamente às regiões Fc das
cadeias pesadas μ e de algumas γ.