Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

fornecerem sinais coestimuladores que sejam normalmente transmitidos pelas APCs,
eles são frequentemente utilizados em conjunto com anticorpos estimulatórios para
receptores para coestimuladores, tais como anti-CD28 ou anti-CD2. Superantígenos,
outro tipo de estímulo policlonal, se ligam e ativam todas as células T que expressam
tipos particulares de cadeia TCR β (Fig. 16-2).
Células T de qualquer especificidade de antígeno também podem ser estimuladas
com reagentes farmacológicos, tais como a combinação de forbol éster PMA e
ionóforo de cálcio ionomicina, que mimetiza sinais gerados pelo complexo TCR.
Ativação Induzida por Antígeno de Populações
Policlonais de Célula T
As populações policlonais de células T normais que são enriquecidas com células T
específicas para um antígeno em particular podem ser derivadas do sangue e órgãos
linfoides periféricos de indivíduos após imunização com o antígeno. A imunização
serve para expandir o número de células T específicas para o antígeno, as quais
podem, então, ser reestimuladas in vitro com adição de antígeno e APCs combinadas
com MHC para as células T. Este procedimento pode ser usado para estudar a
ativação induzida por antígeno de uma população misturada de células T
previamente ativadas prime e que expressam muitos TCRs diferentes, mas o método
não permite a análise das respostas de células T inativas.
Ativação Induzida por Antígeno de Populações de
Células T com Especificidade Antigênica Simples
As populações monoclonais de células T, que expressam TCRs idênticos, têm sido
úteis para análises funcionais, bioquímicas e moleculares. A limitação destas
populações monoclonais é que elas são mantidas como linhagens de cultura de
tecidos de longo prazo e, assim, podem divergir fenotipicamente de células T normais
in vivo. Um tipo de população de célula T monoclonal que é frequentemente usado
na Imunologia experimental é o clone de célula T específico para antígeno. Tais
clones são derivados do isolamento das células T de indivíduos imunizados, como
descrito para células T policlonais, seguido por repetições in vitro com o antígeno
estimulante mais APCs ligados a MHC e clonagem de células responsivas a
antígenos em meio semissólido ou em meio líquido e por diluição limitada. Respostas
específicas para antígenos podem ser facilmente medidas nestas populações porque
todas as células em uma linhagem celular clonada têm os mesmos receptores e
foram selecionadas para o crescimento em resposta a um complexo antígeno-MHC
conhecido. Ambos os linfócitos T auxiliares e citotóxicos foram estabelecidos a partir
de camundongos e humanos. Outras populações de células T monoclonais usadas
no estudo da ativação da célula T incluem os hibridomas de células T específicas