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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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ecombinação, os genes de outros loci podem ser translocados anormalmente para<br />

esses loci e, como resultado, podem ser transcritos de maneira anormal. Nos<br />

tumores de linfócitos B e T, os oncogenes são frequentemente translocados para os<br />

loci dos genes das Ig ou do TCR. Estas translocações cromossômicas são<br />

frequentemente acompanhadas de uma transcrição acentuada dos oncogenes e são<br />

um dos fatores que promovem o desenvolvimento de tumores linfoides.<br />

FIGURA 8-9 Regulação da transcrição dos genes da Ig.<br />

A recombinação V-D-J aproxima as sequências promotoras<br />

(mostradas como P) do amplificador (amp). O amplificador<br />

promove a transcrição do gene V rearranjado (V2, cujo<br />

promotor ativo está indicado por uma seta verde grossa).<br />

Muitos genes de receptores possuem um amplificador no<br />

íntron J-C e outro a 3’ da região C. Somente o amplificador a 3’<br />

está ilustrado aqui.<br />

O Mecanismo da Recombinação V(D)J<br />

O rearranjo de genes das Ig e do TCR representa um tipo especial de evento<br />

de recombinação não homóloga do DNA, mediado pelas atividades<br />

coordenadas de várias enzimas, algumas das quais são encontradas apenas<br />

nos linfócitos em desenvolvimento, enquanto outras são enzimas ubíquas de<br />

reparo de quebras de dupla fita do DNA (DSBR). Embora o mecanismo de<br />

recombinação V(D)J seja razoavelmente bem compreendido e seja descrito aqui,<br />

ainda não se determinou como exatamente os loci específicos se tornam acessíveis

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