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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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Tabela 15-2<br />

Associação dos Alelos HLA com Doença Autoimune<br />

Doença Alelo HLA Razão de Chances (Odds Ratio) 1<br />

Artrite reumatoide (Ab anti-CCP<br />

DRB1, alelo SE 1 3<br />

4<br />

positivo)2<br />

12<br />

Diabetes tipo 1<br />

DRB1, alelo SE 2<br />

Haplótipo<br />

DRB1*0301-DQA1*0501-DQB1*0201<br />

Haplótipo<br />

DRB1*0401-DQA1*0301-DQB1*0302<br />

Heterozigotos DRB1*0301/0401<br />

Esclerose múltipla DRB1*1501 3<br />

Lúpus eritematoso sistêmico<br />

DRB1*0301<br />

DRB1*1501<br />

2<br />

1,3<br />

Espondilite anquilosante<br />

B*27 (principalmente B*2705 e 100-200<br />

B*2702)<br />

Doença celíaca Haplótipo DQA1*0501-DQB1*0201 7<br />

1 As razões de chances (odds ratio) aproximam valores de risco aumentados de<br />

doença, associados à hereditariedade de alelos HLA particulares. Os dados são de<br />

populações europeias ancestrais. Alelos de genes MHC individuais (p. ex., DRB1)<br />

são indicados por 4 números (p. ex.. 0301), com base na tipagem sorológica e<br />

molecular.<br />

2 Ab anti-CCP, anticorpos direcionados contra peptídios citrulinados cíclicos. Os dados<br />

são de pacientes que foram positivos para esses anticorpos no soro.<br />

3 SE refere-se a epítopo compartilhado (do inglês shared epitope), assim chamado<br />

porque consiste em uma sequência consensual na proteína DRB1 (posições 70-74),<br />

presente em múltiplos alelos DRB1.<br />

(Cortesia de Dra Michelle Fernando, Kings College, London.)<br />

Diversas características da associação dos alelos HLA com doenças autoimunes<br />

são dignas de nota.<br />

• Uma associação doença-HLA pode ser identificada pela tipagem sorológica de um<br />

lócus de HLA, mas a associação real pode ocorrer com outros alelos que estão<br />

ligados ao alelo genotipado e que foram herdados juntos. Por exemplo, indivíduos<br />

com um alelo HLA-DR particular (hipoteticamente DR1) podem mostrar maior<br />

probabilidade de herdar um alelo HLA-DQ particular (hipoteticamente DQ2) do que<br />

estes alelos separados e aleatoriamente (p. ex., em equilíbrio) na população. Tal<br />

hereditariedade é um exemplo de desequilíbrio de ligação. Pode-se achar que<br />

uma doença está associada ao DR1 pela tipagem do HLA, mas a associação<br />

causal pode ser, na verdade, com o DQ2 co-herdado. Esta compreensão enfatizou<br />

o conceito de haplótipos de HLA estendidos, que se refere a conjuntos de genes<br />

ligados (tanto genes HLA-clássicos quanto genes adjacentes não HLA) que<br />

4<br />

8<br />

35

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