Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

FIGURA 6-11 Resíduos polimórficos de moléculas do MHC.
Os resíduos polimórficos das moléculas do MHC da classe I e
classe II estão localizados nas fendas de ligação do peptídio e
as α-hélices ao redor das fendas. As regiões de maior
variabilidade entre os diferentes alelos do HLA foram
indicadas em vermelho, de variabilidade intermediária em
verde e de menor variabilidade em azul. (Reproduzido com a
permissão de Margulies DH, Natarajan K, J Rossjohn,
McCluskey J: Major histocompatibility complex [MHC]
molecules: structure, function, and genetics. In Paul WE [ed]:
Fundamental immunology, 6th ed, Philadelphia, 2008,
Lippincott Williams & Wilkins).
A microglobulina β2, a cadeia leve das moléculas da classe I, é codificada por um
gene não presente no MHC e é nomeada desta forma devido à sua mobilidade
eletroforética (β2), tamanho (micro) e solubilidade (globulina). A microglobulina β2
interage de maneira não covalente com o domínio α3 da cadeia α. Tal como o
segmento α3, a microglobulina β2 é estruturalmente homóloga a um domínio Ig e é
invariante entre todas as moléculas da classe I.
A molécula da classe I totalmente montada corresponde a um trímero
constituído por uma cadeia α, uma microglobulina β2 e um peptídio ligado, e a
expressão estável das moléculas da classe I nas superfícies celulares requer
a presença dos três componentes do complexo trimérico. A razão para isto é
que a interação entre a cadeia α e a microglobulina β2 é estabilizada pela ligação de
peptídios antigênicos à fenda formada pelos segmentos α1 e α2 e, reciprocamente, a
ligação do peptídio é reforçada pela interação entre a microglobulina β2 e a cadeia α.
Como os peptídios são necessários para estabilizar moléculas do MHC e complexos
instáveis são degradados, somente as moléculas do MHC carregadas com peptídios
e potencialmente úteis são expressas na superfície das células.
A maioria dos indivíduos são heterozigóticos para os genes do MHC e, portanto,
expressam seis moléculas de classe I distintas em cada célula, as quais contêm
cadeias α codificadas pelos dois alelos herdados dos genes HLA-A, B e C.