Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

negras) e uma relação de 10:1 entre mulheres e homens. As principais
manifestações clínicas incluem erupções cutâneas, artrite e glomerulonefrite, mas
anemia hemolítica, trombocitopenia e envolvimento do SNC também são comuns.
Muitos autoanticorpos diferentes são encontrados em pacientes com LES. Os mais
frequentes são os anticorpos antinucleares, particularmente anti-DNA; outros incluem
anticorpos contra ribonucleoproteínas, histonas e antígenos de nucléolo. Os
imunocomplexos formados a partir desses autoanticorpos e seus antígenos
específicos são responsáveis por glomerulonefrite, artrite e vasculite envolvendo
artérias pequenas por todo o corpo. A anemia hemolítica e a trombocitopenia ocorrem
devido a autoanticorpos contra eritrócitos e plaquetas, respectivamente. O teste de
diagnóstico principal para a doença é a presença de anticorpos antinucleares; os
anticorpos contra o DNA nativo de fita dupla são específicos para o LES.
Patogenia do Lúpus Eritematoso Sistêmico
O LES é uma doença complexa, na qual fatores genéticos e ambientais contribuem
para a quebra de tolerância de linfócitos B e T autorreativos. Entre os fatores
genéticos, a herança de determinados alelos HLA é um fator importante. A odds ratio
(risco relativo) para indivíduos com HLA-DR2 ou HLA- DR3 é de 2 a 3 e, se ambos os
haplótipos estiverem presentes, ela é de aproximadamente 5. As deficiências
genéticas de proteínas da via clássica de ativação do complemento, especialmente
C1q, C2 ou C4, são obsevadas em cerca de 5% dos pacientes com LES. As
deficiências do complemento podem resultar na remoção defeituosa de
imunocomplexos e de células apoptóticas e falha na tolerância de células B. Um
polimorfismo no receptor de Fc inibidor, FcγRIIB, foi descrito em alguns pacientes; isso
pode contribuir para o controle inadequado da ativação de células B ou para uma
falha na atenuação das respostas inflamatórias em células do sistema imune inato.
Muitos outros genes foram detectados por estudos de associação em todo o genoma
e o papel de alguns destes, como o PTPN22, foi considerado no Capítulo 15.
Também foram identificadas mutações em TREX1, conforme discutido a seguir. Os
fatores ambientais incluem a exposição à luz ultravioleta (UV). Postula-se que isso
conduza à morte apoptótica de células e liberação de antígenos nucleares.
Duas observações levaram a novas hipóteses sobre a patogenia do LES. Em
primeiro lugar, os estudos em pacientes revelaram que as células sanguíneas exibem
uma assinatura molecular marcante (padrão de expressão de genes) que indica
exposição ao IFN-α, um interferon de tipo I que é produzido principalmente por células
dendríticas plasmocitoides. Alguns estudos mostraram que as células dendríticas
plasmocitoides de pacientes com LES também produzem anormalmente grandes
quantidades de IFN-α. Em segundo lugar, estudos em modelos animais
demonstraram que os receptores do tipo Toll (TLRs) que reconhecem DNA e RNA,
notadamente o TLR9, que reconhece DNA, e o TLR7, que reconhece RNA -TLR7,
desempenham um papel na ativação de células B específicas para os autoantígenos