Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

se desenvolva e erradique a infecção. O IFN-γ produzido pelas células NK nos
linfonodos também pode direcionar a diferenciação das células T imaturas em células
TH1 (Cap. 10). Algumas células NK humanas não expressam CD16 nem são
citotóxicas, mas produzem abundante IFN-γ. Previsivelmente, a depleção das células
NK induz a suscetibilidade aumentada à infecção por alguns vírus e bactérias
intracelulares. Em camundongos sem células T, a resposta das células NK pode ser
adequada para manter a infecção com esses microrganismos sob controle durante
algum tempo, mas os animais eventualmente sucumbem na ausência de imunidade
mediada por célula T.
Receptores Ativadores e Inibidores de Células NK
As células NK distinguem as células infectadas e infectadas das células
saudáveis, e a função da célula NK é regulada pelo balanço entre sinais que
são gerados a partir de receptores ativadores e receptores inibidores. Esses
receptores reconhecem moléculas na superfície de outras células e geram sinais
ativadores e inibidores que promovem ou inibem respostas NK. Os receptores
ativadores estimulam preoteinoquinases que fosforilam substratos nas vias de
sinalização, ao passo que os receptores inibidores estimulam fosfatases que
contrabalançam as quinases. Discutiremos os detalhes da sinalização do receptor NK
mais adiante neste capítulo. Em geral, os receptores ativadores reconhecem ligantes
nas células infectadas ou danificadas, que precisam ser eliminados, e os receptores
inibitórios reconhecem células normais saudáveis, que necessitam ser preservadas
(Fig. 4-8). Quando uma célula NK interage com outra célula, o resultado é
determinado pela integração dos sinais gerados por uma gama de receptores
inibitórios e ativadores que são expressos pela célula NK e que interagem com
ligantes na outra célula. A ligação aos receptores ativadores estimula a atividade de
morte das células NK, resultando em destruição das células estressadas ou
infectadas. Em contrapartida, a ligação dos receptores inibitórios desliga a função NK
e previne a destruição das células saudáveis. Em virtude da natureza estocástica de
sua expressão, existe uma significativa diversidade nos receptores ativadores e
inibitórios que diferentes células NK expressam em qualquer indivíduo. O resultado
disso é que células NK individuais, mesmo na mesma pessoa, podem responder a
diferentes tipos de microrganismos ou células infectadas. Além disso, os genes que
codificam muitos desses receptores são polimórficos, significando que existem muitas
variações de genes na população, de tal forma que uma pessoa expressará uma
forma ligeiramente diferente de receptores de outra pessoa.