Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

porque, diferentemente da maioria das proteínas secretadas, nem IL-1α nem IL-1β
têm sequência de sinais hidrofóbicos para atingirem o polipeptídio nascente na
membrana do retículo endoplasmático. Uma possibilidade é que a IL-1 madura seja
liberada principalmente quando as células infectadas ou macrófagos infectados
morrem. Algumas bactérias patogênicas induzem o processamento mediado pelo
inflamassoma de IL-1β e IL-18 nos macrófagos e a morte celular dependente de
caspase ou caspase-11 (piroptose), discutidos anteriormente. O TNF também pode
estimular os fagócitos e outros tipos celulares a produzir IL-1. Isso é um exemplo da
cascata de citocinas que têm atividades biológicas similares.
A IL-1 medeia seus efeitos biológicos através de um receptor de membrana
chamado de receptor de membrana da IL-1, que é expresso em muitos tipos
celulares, incluindo células endoteliais, células epiteliais e leucócitos. Esse receptor é
uma proteína integral de membrana que contém um domínio de ligação Ig extracelular
e um domínio de sinalização do receptor Toll/IL-1 (TIR) na região citoplasmática, que
descrevemos anteriormente em referência aos TLRs. Os eventos de sinalização que
ocorrem quando a IL-1 se liga ao receptor de tipo I da IL-1 são similares àqueles
disparados pelos TLRs e resultam na ativação dos fatores de transcrição NF-κB e AP-
1 (Cap. 7). O tipo II do receptor de IL-1 parece ser incapaz de ativar cascatas de
sinalização.
Interleucina-6
A IL-6 é outra importante citocina nas respostas inflamatórias agudas que têm ambos
os efeitos locais e sistêmicos. Ela induz a síntese de uma variedade de outros
mediadores inflamatórios no fígado, estimula a produção de neutrófilos na medula
óssea e promove a diferenciação de células T produtoras de IL-17. A IL-6 é
sintetizada por fagócitos mononucleares, células endoteliais vasculares, fibroblastos e
outras células em resposta aos PAMPs e em resposta a IL-1 e TNF. A IL-6 é um
homodímero que pertence à família tipo I de citocinas (Cap. 7). O receptor para a IL-6
consiste em uma cadeia polipeptídica ligante de citocina e uma subunidade de
transdução de sinal (chamada de gp130) que também é o componente da
sinalização de receptores para outras citocinas. O receptor de IL-6 dispara uma via de
sinalização que ativa o fator de transcrição STAT3 (Cap. 7).
Outras Citocinas Produzidas durante as Respostas Imunes Inatas
Em adição ao TNR, IL-1 e IL-6, células dendríticas e macrófagos ativados por PAMPs
e DAMPs produzem outras citocinas que desempenham papel importante nas
respostas imunes inatas (Tabela 4-4). Abordaremos as principais características de
algumas destas citocinas e seus papéis na imunidade inata nesta seção; interferons e
citocinas inibitórias serão discutidos posteriormente neste capítulo.
A IL-12 secretada pelas células dendríticas e macrófagos, que estimula a
produção de INF-γ pelas células NK e células T, aumenta a citotoxicidade