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Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

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secreções mucosas, bem como ser experimentalmente mediada por fragmentos Fab<br />

ou F(ab′)2 de anticorpos específicos, os quais não possuem regiões Fc das cadeias<br />

pesadas. A maior parte dos anticorpos neutralizantes no sangue consiste em isotipo<br />

IgG; nos órgãos mucosos, o isotipo prevalecente é IgA. Os anticorpos neutralizantes<br />

mais eficazes são aqueles com afinidades altas para seus antígenos. Os anticorpos<br />

de alta afinidade são produzidos pelo processo de maturação de afinidade (Cap. 12).<br />

Muitas vacinas profiláticas funcionam pela estimulação da produção de anticorpos<br />

neutralizantes de alta afinidade (Tabela 13-1). Um mecanismo que os microrganismos<br />

desenvolveram para se evadir da imunidade do hospedeiro é a mutação de genes<br />

codificantes de antígenos de superfície que são alvo dos anticorpos neutralizantes<br />

(Cap. 16).<br />

Opsonização e fagocitose mediadas por anticorpos<br />

Os anticorpos do isotipo IgG cobrem (opsonizam) os microrganismos e<br />

promovem sua fagocitose pela ligação de receptores de Fc nos fagócitos. Os<br />

fagócitos mononucleares e os neutrófilos ingerem os microrganismos como um<br />

prelúdio para a morte e degradação intracelular. Esses fagócitos expressam uma<br />

variedade de receptores de superfície que se ligam diretamente aos microrganismos<br />

e os internalizam, mesmo sem a presença de anticorpos, proporcionando um<br />

mecanismo de imunidade inata (Cap. 4). A eficiência desse processo pode ser<br />

acentuadamente aumentada se o fagócito puder se ligar à partícula com afinidade<br />

alta. Os fagócitos mononucleares e os neutrófilos expressam receptores para as<br />

porções Fc dos anticorpos IgG que se ligam especificamente a partículas recobertas<br />

por anticorpos. Os microrganismos também podem ser cobertos por um subproduto<br />

da ativação do complemento denominado C3b e são fagocitados pela ligação a um<br />

receptor de leucócito para C3b (descrito mais adiante neste capítulo). O processo de<br />

cobertura de partículas para promover a fagocitose é denominado opsonização, e<br />

substâncias que fazem essa função, incluindo anticorpos e proteínas do<br />

complemento, são chamadas de opsoninas.<br />

Receptores de Fc em Leucócitos<br />

Os leucócitos expressam receptores de Fc que se ligam às regiões<br />

constantes de anticorpos e, assim, promovem a fagocitose de partículas<br />

cobertas de Ig e liberam sinais que regulam as atividades dos leucócitos;<br />

outros receptores de Fc medeiam o transporte de anticorpos para diversos<br />

locais. Os receptores de Fc para diferentes isotipos de cadeia pesada são<br />

expressos em muitas populações leucocitárias e apresentam diversas funções na<br />

imunidade. Dentre esses receptores de Fc, aqueles que são mais importantes para a<br />

fagocitose de partículas opsonizadas são os receptores para as cadeias pesadas de

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