Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

células T que expressam o γδ TCR representam uma linhagem diferente das células
T mais numerosas que expressam αβ. Os percentuais de γδ nas células T variam
amplamente em diferentes tecidos e espécies, mas em geral, menos de 5% de todas
as células T expressam esta forma de TCR. Os heterodímeros γδ associam-se às
proteínas CD3 e ζ da mesma maneira que os heterodímeros de TCR αβ fazem, e os
eventos de sinalização induzidos por TCR típico de células T expressando αβ são
também observados em células T γδ. Embora a potencial diversidade teórica da TCR
γδ seja ainda maior do que a diversidade do αβ TCR, na realidade, apenas um
número limitado de regiões γ e δ V são expressas em alguns subgrupos destas
células, e há pouca ou nenhuma diversidade juncional.
As diferentes populações de células T γδ podem desenvolver-se em
distintas vezes durante a ontogenia, conter diferentes regiões V nos seus
receptores de antígenos, residir em tecidos diferentes e ter uma capacidade
limitada para recircular entre estes tecidos. Nos camundongos, muitas células T
γδ da pele desenvolvem na vida neonatal e expressam um TCR especial com
essencialmente nenhuma variabilidade na região V, ao passo que muitas das células
T γδ na vagina, no útero e na língua aparecem mais tarde e expressam um outro TCR
com uma região V diferente. A diversidade limitada dos TCRs γδ em diversos tecidos
sugere que os ligantes para estes receptores podem ser invariantes e conservados
entre os tipos de células ou microrganismos comumente encontrados nestes tecidos.
Uma característica intrigante das células T γδ é a sua abundância nos tecidos
epiteliais de certas espécies. Por exemplo, mais de 50% dos linfócitos na mucosa do
intestino delgado de camundongos e galinhas, chamados de linfócitos intraepiteliais,
são as células T γδ. Na pele dos camundongos, muitas das células T intraepidermais
expressam o receptor γδ. Populações de células equivalentes não são tão
abundantes nos seres humanos; apenas cerca de 10% das células T intraepiteliais
intestinais humanas expressam o TCR γδ. As células T γδ nos órgãos linfoides
expressam TCRs mais diversificados do que as células epiteliais γδ.
As células T γδ não reconhecem os antígenos peptídicos associados ao MHC e
não são restritas ao MHC. Alguns clones das células T γδ reconhecem pequenas
moléculas fosforiladas, alquil aminas, ou lipídios que são comumente encontrados em
micobactérias e outros microrganismos e que podem ser apresentados por
moléculas não clássicas tipo MHC classe l. Outras células T γδ reconhecem
antígenos proteicos ou não proteicos que não requerem processamento ou qualquer
tipo particular de APCs para a sua apresentação. Muitas células T γδ são
desencadeadas por proteínas de choque térmico microbianas. A hipótese de trabalho
para a especificidade das células T γδ é que elas podem reconhecer antígenos que
são frequentemente encontrados nos limites epiteliais entre o hospedeiro e o
ambiente externo.
Uma série de atividades biológicas têm sido atribuídas às células T γδ,
incluindo a secreção de citocinas e a morte de células infectadas, mas a