Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

eceptores são críticos para a fagocitose de muitos microrganismos diferentes que
são recobertos com as opsoninas. Um dos sistemas mais eficientes para a
opsonização dos microrganismos é recobri- los com anticorpos. Os fagócitos
expressam receptores Fc de alta afinidade chamados de FcγRI específicos para um
tipo de anticorpo denominado IgG (Cap. 13). Assim, se um indivíduo responder a uma
infecção produzindo anticorpos Ig contra antígenos microbianos, as moléculas de IgG
se ligarão a esses antígenos, os terminais Fc dos anticorpos ligados podem interagir
com o FcγRI nos fagócitos e o final resultante é uma fagocitose eficiente dos
microrganismos. A fagocitose dependente de anticorpo ilustra a ligação entre as
imunidades inata e adaptativa – anticorpos são o produto do sistema imune adaptativo
(linfócitos B) que ativa as células efetoras do sistema imune inato (fagócitos) a
realizarem suas funções protetoras.
Uma vez que o microrganismo ou uma partícula se liga aos receptores no fagócito,
a membrana plasmática na região dos receptores começa a se redistribuir e estender
uma projeção em forma de copo em torno dos microrganismos. Quando a porção
saliente da membrana se estende além do diâmetro da partícula, o topo do copo se
fecha acima e aperta o interior para formar uma vesícula intracelular (Fig. 4-13). Esta
vesícula, chamada de fagossoma, contém a proteína estranha ingerida, e ela se
quebra longe da membrana plasmática. Os receptores da superfície celular também
disparam sinais ativadores que estimulam as atividades microbicidas dos fagócitos.
Os microrganismos fagocitados são destruídos, como descrito a seguir; ao mesmo
tempo, peptídios são gerados pelas proteínas microbianas e apresentados aos
linfócitos T para iniciar as respostas imunes adaptativas (Cap. 6).
Neutrófilos e macrófagos ativados matam os microrganismos fagocitados
pela ação de moléculas microbicidas nos fagolisossomas (Fig. 4-13). Sinais de
vários receptores, incluindo receptores de reconhecimento de padrão (tais como
TLRs), receptores de opsoninas (tais como receptores Fc e C3) e receptores para
citocinas (principalmente IFN-γ), atuam cooperativamente para ativar os fagócitos para
matar microrganismos ingeridos. A fusão dos vacúolos fagocíticos (fagossomas) com
os lisossomas resulta na formação dos fagolissossomas, onde a maioria dos
mecanismos microbicidas está concentrada. Três classes de moléculas microbicidas
são conhecidas como sendo as mais importantes:
• Espécies reativas de oxigênio. Macrófagos e neutrófilos ativados convertem
oxigênio molecular em espécies reativas de oxigênio (ROS), que são agentes
oxidantes altamente reativos e que destroem microrganismos (e outras células). O
sistema gerador de radical livre primário é o sistema da fagócito oxidase. A fagócito
oxidase é uma enzima multissubunidade que está ancorada em fagócitos
principalmente na membrana fagolissossomal. A fagócito oxidase é ativada por
muitos estímulos, incluindo IFN-γ e sinais dos TLRs. A função desta enzima é a
redução do oxigênio molecular em ROS, tais como radicais superóxido, com a
forma reduzida do fosfato de nicotinamida adenina dinucleotídio (NADPH) agindo