Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

atualmente é um tratamento aprovado para estes cânceres. No entanto, o uso de
altas doses de IL-2 é limitado, porque ela estimula a produção de quantidades tóxicas
de citocinas pró-inflamatórias, como TNF e IFN-γ, que agem no endotélio vascular e
em outras células desencadeando uma síndrome de permeabilidade vascular grave.
O IFN-α está aprovado para o tratamento do melanoma maligno, combinado à
quimioterapia, e para tumores carcinoides. Também é utilizado para o tratamento de
certos linfomas e leucemias. Os mecanismos dos efeitos antineoplásicos do IFN-α
provavelmente incluem a inibição da proliferação das células tumorais, aumento da
atividade citotóxica das células NK e aumento da expressão do MHC de classe I nas
células tumorais, o que as torna mais susceptíveis à morte mediada por CTL.
Outras citocinas, como TNF e IFN-γ, são agentes antitumorais eficazes em
modelos animais, mas a sua utilização em pacientes é limitada pelos seus efeitos
tóxicos secundários. Fatores de crescimento hematopoéticos incluindo GM-CSF e G-
CSF, são utilizados em protocolos de tratamento de câncer para encurtar os períodos
de neutropenia e trombocitopenia após a quimioterapia ou transplante autólogo de
medula óssea.
Estimulação Inespecífica do Sistema Imune
As respostas imunes a tumores podem ser estimuladas pela administração
local de substâncias inflamatórias ou por tratamento sistêmico com agentes
que funcionem como ativadores policlonais de linfócitos. A estimulação imune
inespecífica de pacientes com tumores por meio de injeção de substâncias
inflamatórias, como o bacilo de Calmette-Guérin morto (BCG) nos locais de
crescimento tumoral tem sido experimentada há muitos anos. As micobactérias BCG
ativam os macrófagos e, assim, promovem a morte das células tumorais mediada por
macrófagos. Além disso, as bactérias funcionam como adjuvantes e podem estimular
respostas de células T contra antígenos tumorais. Atualmente, a BCG intravesicular é
usada para o tratamento do câncer de bexiga urinária. O tratamento com citocinas,
discutido anteriormente, representa outro método para aumentar as respostas imunes
de forma inespecífica.
Imunoterapia Passiva para Tumores com Células T
e Anticorpos
Imunoterapia passiva envolve a transferência de efetores imunológicos, incluindo
células T e anticorpos específicos para os tumores, para os pacientes. A imunização
passiva contra tumores é rápida, mas não leva à imunidade de longa duração.
Atualmente, alguns anticorpos antitumorais estão aprovados para o tratamento de
certos cânceres. Várias outras abordagens para imunoterapia passiva estão sendo
estudadas, com sucesso variável.