Abbas 8ed - Imunologia Celular e Molecular

como cofator. O superóxido é enzimaticamente dismutado em peróxido de
hidrogênio, que é usado pela enzima mieloperoxidase para converter
normalmente íons haleto não reativos em ácido hipoaloso reativo que é tóxico para
bactérias. O processo pelo qual ROS são produzidas é chamado de explosão
respiratória porque ela ocorre durante o consumo de oxigênio (respiração
celular). Embora a geração de ROS tóxicas seja comumente observada como a
principal função da fagócito oxidase, outra função da enzima é a produção de
condições dentro dos vacúolos fagocíticos que são necessárias para a atividade
das enzimas proteolíticas discutidas anteriormente. A oxidase age como uma
bomba de elétrons, gerando um gradiente eletroquímico através da membrana do
vacúolo, que é compensado pelo movimento de íons para o vacúolo. O resultado é
um aumento do pH e da osmolaridade dentro do vacúolo, o que é necessário para
a atividade da elastase e da catepsina G. Uma doença chamada de doença
granulomatosa crônica é causada pela deficiência herdada de um dos
componentes da fagócito oxidase; essa deficiência compromete a capacidade dos
neutrófilos em matar certas espécies de bactérias Gram-positivas (Cap. 21).
• Óxido nítrico. Em adição às ROS, os macrófagos produzem espécies reativas de
nitrogênio, principalmente o óxido nítrico (NO), pela ação de uma enzima chamada
óxido nítrico sintase induzida (iNOS). A iNOS é uma enzima citosólica que está
ausente em macrófagos em repouso, mas pode ser induzida em resposta a
produtos microbianos que ativam os TLRs, especialmente em combinação com
IFN-γ. A iNOS catalisa a conversão de arginina em citrulina, e o gás difusível óxido
nítrico é liberado. Dentro dos fagolissossomas, o óxido nítrico pode se combinar
com peróxido de hidrogênio ou superóxido, gerados pela fagócito oxidase, para
produzir radicais peroxinitrito altamente reativos que matam os microrganismos. A
função cooperativa e redundante de ROS e óxido nítrico é demonstrada pelo
achado de que camundongos knockout para ambas iNOS e fagócito oxidase são
mais suscetíveis a infecções bacterianas do que animais knockout para fagócito
oxidase ou iNOS.
• Enzimas proteolíticas. Neutrófilos e macrófagos ativados produzem várias
enzimas proteolíticas nos fagolissossomas que atuam para destruir os
microrganismos. Uma das importantes enzimas nos neutrófilos é a elastase, uma
serinoprotease de amplo espectro conhecida por ser necessária para a morte de
muitos tipos de bactérias. Outra importante enzima é a catepsina G. Estudos com
camundongos knockout confirmaram a necessidade essencial destas enzimas
para a morte das bactérias pelos fagócitos.
Neutrófilos também matam microrganismos pela extrusão de seus DNA e
conteúdos granulares, o que forma redes extracelulares nas quais as
bactérias e fungos são sequestrados e mortos. Os conteúdos liberados, que são
chamados de rede extracelular de neutrófilo (NETs), são compostos de fitas de
DNA e histonas nas quais são ligadas altas concentrações de conteúdo granular